FDA AS Menerima Aplikasi Untuk Indikasi Baru Myfembree: Pengobatan Nyeri Sedang Sampai Parah Terkait Endometriosis!--2/2

Endometriosis (EMS) adalah penyakit inflamasi yang bergantung pada estrogen di mana jaringan yang mirip dengan endometrium ditemukan di luar rongga rahim, biasanya terletak di perut bagian bawah atau panggul, ovarium, kandung kemih dan usus besar. Jaringan mirip endometrium di luar rahim ini menyebabkan peradangan kronis dan dapat menyebabkan bekas luka dan perlengketan.

Gejala yang terkait dengan EMS termasuk nyeri panggul kronis, ovulasi yang menyakitkan, nyeri selama atau setelah hubungan seksual, pendarahan hebat, kelelahan, dan infertilitas. EMS juga dapat mempengaruhi kesejahteraan fisik, psikologis, dan sosial secara keseluruhan dan memerlukan pendekatan multidisiplin untuk perawatan.

Untuk nyeri terkait EMS, menurut pedoman saat ini, rencana perawatan awal mencakup kontrasepsi hormonal dan analgesik yang dijual bebas. Dalam kasus yang lebih parah, agonis LHRH seperti leuprolide asetat digunakan untuk pengobatan jangka pendek. Diperkirakan 6 juta wanita di Amerika Serikat memiliki gejala EMS, dan diperkirakan 1 juta wanita menerima respons yang tidak memadai terhadap pengobatan saat ini dan memerlukan perawatan lebih lanjut. Sekitar 200 juta wanita di seluruh dunia terkena EMS.

Perlu disebutkan bahwa produk senyawa AbbVie' Oriahnn (elagolix, estradiol, kapsul norethindrone asetat) adalah pilihan oral non-bedah pertama untuk pengobatan menoragia terkait fibroid rahim (HMB) pada wanita pramenopause. Obat ini disetujui oleh FDA AS pada Mei 2020. Dalam hal pengobatan, Oriahnn diminum dua kali sehari. Di antara bahan aktif obat, elagolix juga merupakan antagonis reseptor GnRH oral.

Pada Juli 2018, elagolix (nama dagang: Orilissa) telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan nyeri sedang hingga parah yang terkait dengan endometriosis (EM). Persetujuan ini menjadikan Orilissa sebagai antagonis reseptor GnRH oral pertama yang disetujui untuk pengobatan nyeri terkait EMS sedang hingga berat, dan juga merupakan obat oral pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan nyeri terkait EM sedang hingga berat di masa lalu 10 bertahun-tahun.

Struktur kimia Relugolix

Relugolixadalah antagonis reseptor gonadotropin-releasing hormone (GnRH) oral, yang dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan memblokir reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Hormon ini dikenal untuk merangsang fibroid rahim dan pertumbuhan rahim endometriosis. Selain itu, relugolix juga dapat menghambat produksi testosteron pada testis, yang dapat merangsang pertumbuhan sel kanker prostat.

Relugolixdikembangkan untuk 4 indikasi terapi: (1) pengobatan fibroid rahim wanita; (2) pengobatan endometriosis perempuan; (2) pengobatan kanker prostat pria; (4) kontrasepsi wanita.

Relugolixdikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi global eksklusif pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara-negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan merek Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menoragia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah, dan anemia.

Wanitaku (Relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) menandai produk kedua Myovant' yang disetujui oleh FDA AS dalam pengembangan relugolix. Pada 18 Desember 2020, Orgovyx (relugolix, tablet 120mg) disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat stadium lanjut.

Perlu disebutkan bahwa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Obat itu disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Dalam studi HERO fase 3, tingkat remisi pengobatan relugolix setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolide asetat (88,8%), sekaligus mengurangi risiko kejadian buruk kardiovaskular utama (MACE) sebesar 54%.

Myovant dan Pfizer mengajukan aplikasi indikasi baru untuk Myfembree ke FDA AS pada paruh pertama tahun 2021 untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat terkait endometriosis wanita (EMS). Selain itu, berdasarkan tingkat penghambatan 100% tablet senyawa relugolix pada ovulasi wanita dalam studi fase 1, Myovant dan Pfizer meluncurkan uji klinis fase 3 pada bulan April tahun ini untuk mengevaluasi efek kontrasepsi dariRelugolixtablet majemuk pada populasi wanita berisiko tinggi.