AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Uji Coba Klinis Fase 3 Head-to-head: Efek Kuratif Mengalahkan Roche Kadcyla

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan hasil positif terperinci dari uji coba DESTINY-Breast03 Fase 3 head-to-head pada konferensi virtual European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. Data menunjukkan: Di antara pasien dengan HER2-positif yang tidak dapat direseksi dan/atau kanker payudara metastatik yang telah menerima trastuzumab dan taxane, konjugat antibodi bertarget HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) memiliki kemanjuran yang jauh lebih baik Roche's Produk ADC bertarget HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) telah mengamati manfaat signifikan yang tinggi dan konsisten dalam berbagai titik akhir kemanjuran dan subkelompok kunci.

Kadcyla adalah obat target yang telah disetujui untuk pengobatan pasien kanker payudara positif HER2 yang disebutkan di atas. DESTINY-Breast03 adalah uji coba head-to-head fase 3 global pertama yang membandingkan Enhertu dengan obat kontrol positif. Data dari uji coba ini mendukung potensi Enhertu' sebagai standar perawatan baru untuk pasien kanker payudara positif HER2 ini.

Data yang dirilis pada pertemuan tersebut menunjukkan bahwa dalam analisis sementara yang telah ditentukan sebelumnya, uji coba DESTINY-Breast03 mencapai titik akhir utama kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS): Dibandingkan dengan Kadcyla, Enhertu secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 72 % (HR= 0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Setelah 15,5 bulan dan 13,9 bulan masa tindak lanjut pada kelompok Enhertu dan kelompok Kadcyla, median PFS kelompok Enhertu belum mencapai (95% CI: 18,5-NE), sedangkan median PFS kelompok Kadcyla adalah 6,8 Bulan (95% CI: 5,6-8,2).

Dalam hal titik akhir sekunder utama dari PFS yang dinilai oleh peneliti, median PFS dari kelompok Enhertu adalah 3 kali lipat dari kelompok Kadcyla (25,1 bulan vs 7,2 bulan; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6.5x10E -dua puluh empat). Dalam subkelompok utama pasien yang menerima pengobatan Enhertu, termasuk mereka yang memiliki riwayat metastasis otak yang stabil, manfaat PFS yang konsisten diamati.

Selain itu, dalam hal kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dari titik akhir sekunder utama: Dibandingkan dengan kelompok Kadcyla, kelompok Enhertu menunjukkan tren peningkatan yang kuat (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nominal p=0,007172). Namun, analisis tersebut belum matang dan tidak memiliki signifikansi statistik. Hampir semua pasien dalam kelompok Enhertu bertahan satu tahun kemudian (94,1%), dan tingkat kelangsungan hidup pada kelompok Kadcyla adalah 85,9%.

Dibandingkan dengan kelompok Kadcyla, tingkat respons objektif (ORR) yang dikonfirmasi pada kelompok Enhertu lebih dari dua kali lipat (79,7% vs 34,2%). 42 kasus (16,1%) remisi lengkap (CR) dan 166 kasus (63,6%) remisi parsial (PR) diamati pada kelompok Enhertu, sedangkan 23 kasus (8,7%) remisi lengkap (CR) dan 67 kasus ( 25,5%) Parsial remisi (PR).

Dalam uji coba ini, keamanan Enhertu' konsisten dengan uji klinis sebelumnya, dan tidak ada masalah keamanan baru yang ditemukan. Efek samping yang paling umum pengobatan Grade 3 pada kelompok Enhertu adalah neutropenia (19,1%), trombositopenia (7,0%), leukopenia (6,6%), dan mual (6,6%).

Menurut komite peninjau independen, 27 kasus (10,5%) dilaporkan untuk penyakit paru interstitial terkait pengobatan (ILD) atau pneumonia. Sebagian besar (9,7%) adalah tingkat rendah (tingkat 1 atau 2), dan 2 kasus tingkat 3 (0,8%) dilaporkan. Tidak ada kejadian ILD atau pneumonia grade 4 atau 5.

Javier Cortes, MD, kepala Pusat Kanker Payudara Internasional Barcelona (IBCC), mengatakan: “Pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif yang sebelumnya telah menerima pengobatan biasanya akan diobati dengan terapi bertarget HER2 yang tersedia saat ini dalam waktu kurang dari satu tahun. Mengalami perkembangan penyakit. Dalam uji coba DESTINY-Breast03, pasien yang diobati dengan Enhertu, mengamati manfaat signifikan yang tinggi dan konsisten di berbagai titik akhir kemanjuran dan subkelompok utama, yang mendukung Enhertu sebagai pasien kanker payudara metastatik HER2-positif jenis ini Potensi standar perawatan baru.&kutipan;

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif Penelitian dan Pengembangan Onkologi di AstraZeneca, mengatakan:"Hari ini'hasilnya luar biasa. Menurut penilaian para peneliti, pengobatan Enhertu telah meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan sebanyak 3 kali, dan tingkat pengendalian penyakit telah melebihi 95%, sedangkan penyakit Kadcyla Tingkat pengendaliannya adalah 77%. Selain itu, tidak ada kejadian penyakit paru interstisial Grade 4 atau Grade 5 dalam uji coba, dan keamanannya menggembirakan. Hasil penelitian yang belum pernah terjadi sebelumnya ini menunjukkan bahwa Enhertu memiliki potensi untuk membawa paradigma pengobatan untuk kanker payudara metastatik HER2-positif Perubahan ini menggambarkan potensi Enhertu untuk mengubah kehidupan lebih banyak pasien di lingkungan pengobatan dini.&kutipan;

Pada Maret 2019, AstraZeneca dan Daiichi San mencapai total nilai kerjasama imuno-onkologi senilai US$6,9 miliar untuk bersama-sama mengembangkan Enhertu untuk mengobati pasien kanker dengan berbagai tingkat ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk kanker lambung, kanker kolorektal dan kanker paru-paru, kanker payudara dengan ekspresi HER2 yang rendah.