FDA AS Menunda Tanggal Keputusan Nefecon (Rilis Budesonide yang ditargetkan)

Perusahaan biofarmasi Swedia Calliditas Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memperpanjang Nefecon (budesonida) Permohonan Narkoba Baru (NDA)"Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep" (PDUFA) target tanggal 3 bulan hingga 15 Desember 2021. Di Uni Eropa, Aplikasi Otorisasi Pemasaran Nefecon' sedang menjalani evaluasi dipercepat oleh European Medicines Agency (EMA).

Nefecon adalah formulasi oral baru daribudesonida. Obat ini merupakan agen pengatur turun IgA1 yang menargetkan nefropati IgA primer (IgAN) dengan menurunkan pengaturan IgA1. Jika disetujui, Nefecon akan menjadi terapi pertama yang dirancang dan disetujui secara khusus untuk pengobatan IgAN, dengan potensi koreksi penyakit. Menurut pengumuman yang diumumkan sebelumnya, setelah mendapatkan persetujuan, Calliditas bermaksud untuk mengkomersialkan Nefecon secara independen di Amerika Serikat, dan obat tersebut diharapkan akan dipasarkan pada paruh pertama tahun 2022 di Eropa.

Pada bulan Maret 2021, Calliditas mengajukan NDA melalui program persetujuan yang dipercepat berdasarkan titik akhir proteinuria yang sebelumnya didiskusikan dengan FDA untuk meminta persetujuan yang dipercepat dari Nefecon oleh FDA, yang mencerminkan data dari 200 pasien di Bagian A dari uji coba NeflgArd. Pada April 2021, FDA menerima NDA dan melakukan tinjauan prioritas, dan pada saat yang sama menetapkan tanggal target PDUFA sebagai 15 September 2021.

Dalam tinjauan NDA, FDA meminta analisis lebih lanjut dari data uji NeflgArd yang diberikan oleh Calliditas kepada FDA. Badan tersebut telah mengklasifikasikan analisis ini sebagai revisi besar terhadap NDA. Revisi ini terutama memberikan eGFR tambahan dan analisis terkait lainnya untuk lebih mendukung data proteinuria yang disediakan dalam file NDA. Oleh karena itu, FDA telah memperpanjang tanggal target PDUFA hingga 15 Desember 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO Calliditas, mengatakan:"NDA kami untuk Nefecon adalah pertama kalinya FDA mempertimbangkan proteinuria sebagai titik akhir alternatif untuk mempercepat persetujuan nefropati IgA. Diperlukan proses peninjauan yang mendalam. Kami akan terus bekerja sama dengan FDA untuk Menyelesaikan tinjauan NDA.&kutipan;

Nefecon: Teknologi rilis bertarget 2 langkah

Nefecon adalah sediaan oral yang dipatenkan yang mengandung zat aktif yang kuat dan terkenal-budesonida-untuk rilis yang ditargetkan. Menurut model patogenesis utama, sediaan dirancang untuk mengantarkan obat ke tambalan Peyer's di usus kecil bagian bawah tempat penyakit berasal. Nefecon berasal dari teknologi TARGIT, yang memungkinkan zat melewati lambung dan usus tanpa diserap, dan hanya dapat dilepaskan dalam bentuk pulsa ketika mencapai bagian bawah usus halus.

Seperti yang ditunjukkan dalam uji coba Fase 2b besar yang diselesaikan oleh Calliditas, kombinasi dosis dan profil pelepasan yang dioptimalkan efektif untuk pasien IgAN. Selain efek lokal yang efektif, keuntungan lain dari penggunaan zat aktif ini adalah bioavailabilitasnya yang rendah, yaitu sekitar 90% zat aktif diinaktivasi di hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Ini berarti bahwa obat konsentrasi tinggi dapat diterapkan secara lokal jika diperlukan, tetapi paparan sistemik dan efek sampingnya sangat terbatas.

Hasil Uji Klinis NefIgArd Bagian A

Calliditas adalah perusahaan pertama yang memperoleh data positif dalam uji klinis IgAN fase 2b dan fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Kedua uji coba mencapai titik akhir sekunder primer dan kunci.

Pengajuan NDA Nefecon didasarkan pada data positif dari bagian A dari studi fase 3 utama NefIgArd. Ini adalah studi multicenter internasional acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Nefecon dan plasebo pada 200 pasien IgAN dewasa. Seperti disebutkan sebelumnya, dibandingkan dengan plasebo, penelitian ini mencapai titik akhir utama untuk mengurangi proteinuria dan menunjukkan bahwa eGFR stabil pada 9 bulan. Informasi yang dikirimkan juga mencakup data klinis dari uji coba Fase 2 NEFIGAN, yang juga mencapai titik akhir primer dan sekunder dari studi NefIgArd. Kedua uji coba menunjukkan bahwa Nefecon umumnya ditoleransi dengan baik, dan hasil dari kedua kelompok memiliki keamanan yang serupa.

Saat mengajukan NDA, Calliditas mengajukan permohonan persetujuan yang dipercepat. Persetujuan yang dipercepat adalah saluran persetujuan obat baru dari FDA AS, yang memungkinkan obat-obatan yang memiliki potensi untuk mengatasi kebutuhan medis penyakit utama yang tidak terpenuhi untuk disetujui berdasarkan titik akhir pengganti. Titik akhir pengganti dari uji coba fase 3 kunci NefIgArd adalah pengurangan proteinuria dibandingkan dengan plasebo, yang didasarkan pada kerangka statistik meta-analisis penelitian klinis yang diterbitkan oleh Thompson A et al. pada tahun 2019 untuk intervensi pada pasien IgAN dalam studi klinis. mendukung. Sebuah studi konfirmasi yang dirancang untuk memberikan data manfaat ginjal jangka panjang telah sepenuhnya terdaftar dan diharapkan akan diumumkan pada awal 2023.