Avapritinib akan disetujui dalam Uni Eropa pada bulan September, farmasi CStone telah menyerahkan aplikasi daftar Cina!

Obat Blueprint, mitra CStone, adalah perusahaan obat presisi yang berfokus pada kanker yang didefinisikan secara genetik, penyakit langka dan imunoterapi kanker. Baru saja, obat Blueprint mengumumkan bahwa badan obat Eropa (EMA) Komite untuk produk obat untuk penggunaan manusia (CHMP) telah mengeluarkan review positif menyarankan persetujuan bersyarat dari obat antikanker yang ditargetkan avapritinib sebagai sebuah monoterapi untuk pengobatan pasien dewasa dengan unresectable atau metastasis tumor stroma gastrointestinal (GIST) membawa platelet-diturunkan faktor pertumbuhan reseptor Alpha (PDGFRA) gen D842V mutasi.

Sekarang, pendapat positif dari CHMP akan ditinjau oleh Komisi Eropa (EC), yang diharapkan untuk membuat keputusan Tinjauan akhir pada akhir September. Jika disetujui, avapritinib akan menjadi terapi bertarget pertama di Uni Eropa untuk pasien GIST dengan PDGFRA D842V mutasi, dan akan dikomersialkan di bawah nama merek Ayvakyt.

Avapritinib adalah inhibitor kinase yang telah disetujui oleh FDA Amerika Serikat pada bulan Januari tahun ini di bawah nama merek ayvakit untuk pengobatan unresectable atau metastatik pasien dewasa GIST dengan gen pdgfra ekson 18 mutasi (termasuk pdgfra D842V mutasi). Perlu disebutkan bahwa avapritinib adalah terapi presisi pertama disetujui untuk GIST dan obat pertama dengan aktivitas tinggi terhadap GIST dengan mutasi di ekson 18 dari gen pdgfra. Pada pertengahan bulan Mei tahun ini, pengobatan lini keempat avapritinib untuk GIST ditolak oleh FDA.

Pada bulan Juni 2018, farmasi CStone mencapai kerjasama eksklusif dan perjanjian lisensi dengan obat-obatan Blueprint, dan memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi dari tiga kandidat obat termasuk avapritinib di Greater China (daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan). Pada bulan Maret tahun ini, farmasi CStone mengumumkan pengajuan aplikasi daftar obat baru untuk avapritinib di Taiwan, Cina. Pada bulan April tahun ini, farmasi cstone mengumumkan bahwa National Medical Products Administration (nmpa) akan menerima aplikasi untuk avapritinib obat baru, meliputi 2 indikasi, yaitu: (1) untuk pengobatan pasien yang membawa trombosit yang diturunkan faktor pertumbuhan reseptor Alfa (pdgfra) pasien dewasa dengan unresectable atau metastatik GIST dengan mutasi di ekson 18 (termasuk pdgfra D842V mutasi); (2) pasien dewasa dengan garis keempat unresectable atau metastatik GIST. Ini adalah pertama Cstone's aplikasi daftar obat baru diterima oleh NMPA, menandai langkah penting dalam transformasi komersial perusahaan.

Pendapat positif CHMP adalah berdasarkan pada data efektivitas dari fase I NAVIGATOR uji klinis, dan hasil keselamatan dari NAVIGATOR dan fase III VOYAGER uji. Data menunjukkan bahwa pengobatan avapritinib PDGFRA D842V GIST mutan pasien menunjukkan mendalam, tahan lama respon klinis, dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) dari 88% (95CI: 76-95), durasi median respon (DOR) belum tercapai, dan ditoleransi seks yang baik. Data ini diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada 29 Juni 2020.

Dr. Andy Boral, Chief Medical Officer dari Blueprint obat-obatan, mengatakan: "Avapritinib telah menunjukkan aktivitas klinis yang belum pernah terjadi sebelumnya di PDGFRA D842V GIST mutan pasien. Pasien tersebut memiliki prognosis yang buruk secara tradisional. Pendapat positif dari CHMP hari ini mencerminkan upaya kami untuk meningkatkan efisiensi ini. Kemajuan besar dalam kemajuan program terhadap tujuan Uni Eropa. Untuk PDGFRA D842V GIST mutan pasien, avapritinib bertujuan untuk secara fundamental mengubah model pengobatan dengan selektif menghambat driver oncogenic resistensi terhadap terapi GIST yang ada. "

Avapritinib dapat selektif dan sangat menghambat KIT dan PDGFRA kinases mutan. Obat ini tipe I inhibitor dirancang untuk menargetkan konformasi kinase aktif; Semua sinyal siklin oncogenic melalui konformasi ini. Avapritinib telah terbukti memiliki efek penghambatan yang luas pada KIT yang berhubungan dengan GIST dan mutasi PDGFRA, termasuk aktivitas kuat terhadap mutasi loop pengaktifan yang terkait dengan resistensi terhadap terapi yang disetujui saat ini.

Dibandingkan dengan inhibitor multi-kinase disetujui, avapritinib secara signifikan lebih selektif untuk KIT dan PDGFRA dari kinases lainnya. Selain itu, avapritinib secara unik dirancang untuk selektif mengikat dan menghambat D816 mutasi KIT, yang merupakan driver penyakit umum di sekitar 95% pasien dengan mastositosis sistemik (SM). Studi praklinis telah menunjukkan bahwa avapritinib dapat sangat menghambat KIT D816V dengan potensi sub-nanomolar dan memiliki aktivitas off-target minimal.

Selain GIST, Blueprint obat-obatan juga mengembangkan avapritinib untuk pengobatan lanjutan SM, lamban dan Smoky SM. sebelumnya, FDA AS telah diberikan avapritinib kualifikasi obat terobosan untuk pengobatan 2 indikasi: (1) pengobatan unresectable dan metastatik GIST yang membawa pdgfrα D842V mutasi; (2) pengobatan lanjutan SM, termasuk agresif SM (ASM), subtipe seperti SM (SM-AHN) dan leukemia sel Mast (MCL) dengan tumor Hematologi terkait.