Johnson & johnson's Spravato nasal Spray Apakah disetujui oleh FDA AS untuk Perlakukan pasien depresi berat dengan ideation bunuh diri/perilaku yang mendesak!

Janssen farmasi, anak perusahaan Johnson & Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahwa US Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui tambahan aplikasi obat baru (sNDA) untuk Spravato (esketamine) CIII semprot hidung untuk digunakan dalam kombinasi dengan lisan antidepresan. Untuk pengobatan pasien dewasa dengan depresi berat (MDD) dengan ideasi atau perilaku bunuh diri akut, dapat dengan cepat mengurangi gejala depresi. Dalam pengobatan ini menantang populasi, Spravato ditunjukkan untuk meningkatkan gejala depresi pertama kali itu diberikan.

Perlu disebutkan bahwa Spravato adalah obat pertama dan satu-satunya yang telah memperoleh persetujuan peraturan untuk mengurangi gejala depresi dalam waktu 24 jam. Ini akan memberikan program baru untuk bantuan signifikan gejala, sampai jangka panjang, komprehensif program perawatan seksual mulai berbuah.

Spravato adalah obat antidepresan pertama dengan mekanisme baru tindakan disetujui di lebih dari 30 tahun. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Spravato disetujui pada bulan Maret dan Desember 2019, masing-masing, untuk menggabungkan antidepresan oral untuk mengobati pasien dewasa dengan depresi refraktori (TRD).

Depresi adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia dan penyakit yang berhubungan dengan bunuh diri yang paling umum. MDD adalah penyakit serius yang memiliki dampak negatif yang signifikan pada pemikiran, perasaan dan perilaku masyarakat. Gejala dan tingkat keparahan MDD bervariasi dari orang ke orang. MDD pasien yang dinilai sebagai memiliki risiko segera bunuh diri merupakan keadaan darurat mental yang memerlukan intervensi segera. Meskipun saat ini tersedia antidepresan efektif dalam mengobati depresi, mereka biasanya mengambil beberapa minggu (4-6 minggu) untuk mencapai efek penuh. Penundaan ini berpotensi berbahaya, terutama karena risiko bunuh diri tertinggi dalam tahap awal pengobatan. Dibandingkan dengan obat oral standar, Spravato dapat diberikan intranasally untuk memberikan keuntungan dari onset cepat.

Efektivitas Spravato dalam mencegah bunuh diri atau mengurangi ideasi atau perilaku yang tidak telah dibuktikan. Jika secara klinis perlu, penggunaan Spravato tidak mengesampingkan perlunya rawat inap, bahkan jika gejala pasien membaik setelah mengambil dosis awal Spravato.

Theresa Nguyen, Chief program Officer kesehatan mental Amerika, berkata: "banyak orang yang hidup dalam depresi sangat menyadari perasaan putus asa. Jika depresi berat ini berkembang menjadi pikiran bunuh diri positif, itu akan menghancurkan. Ya, pasien ini sangat membutuhkan beberapa pilihan pengobatan yang dapat mengubah lintasan dari episode depresi akut. Tradisional antidepresan oral mengambil minggu atau lebih lama untuk mengambil efek, sementara Spravato dapat mulai untuk meringankan gejala dalam satu hari setelah pemberian. Obat memiliki potensi untuk mengubah kehidupan pasien. "

Persetujuan dari indikasi baru ini didasarkan pada hasil positif dari dua studi klinis Tahap III penting (ASPIRE I & II). Kedua studi dua ini adalah Double-buta, acak, placebo-Controlled, multi-pusat studi. Sebanyak 456 pasien dewasa dengan MDD sedang sampai berat terdaftar, dan lebih dari 85% pasien dinilai oleh klinisi sebagai ideasi yang moderat hingga ekstrem. Dalam studi ini, semua pasien menerima rencana perawatan standar yang komprehensif (SOC), termasuk rawat inap pertama dan rencana perawatan antidepresi yang baru dimulai/atau dioptimalkan. Pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima Spravato + SOC atau plasebo + SOC pengobatan. Titik akhir kemanjuran utama adalah pengurangan gejala depresi 24 jam setelah administrasi pertama, diukur dengan Montgomery-Sperger depresi Rating Scale (MADRS). Titik akhir sekunder adalah kesan klinis yang direvisi secara keseluruhan skala keparahan bunuh diri (CGI-SS-R) untuk mengukur peningkatan keparahan bunuh diri 24 jam setelah dosis pertama.

Perlu disebutkan bahwa ASPIRE I & II adalah studi klinis global pertama yang dilakukan di kelompok pasien penyakit parah ini, dan pasien tersebut biasanya dikecualikan dari penelitian pengobatan antidepresan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan SOC komprehensif, pengobatan semprot hidung Spravato cepat berkurang gejala depresi dalam kelompok pasien berisiko tinggi dibandingkan dengan plasebo.

Hasil spesifik adalah sebagai berikut: kedua studi telah mencapai mereka masing-masing kemanjuran utama masing-masing-dibandingkan dengan plasebo + SOC pengobatan kelompok, Spravato intranasal semprot 84mg + SOC kelompok pengobatan memiliki keuntungan yang signifikan secara statistik dalam cepat mengurangi gejala depresi MDD (P = 0.006).

Data untuk mengurangi gejala depresi adalah: dalam 2 studi, MADRS digunakan 24 jam setelah administrasi pertama. Perbedaan rata antara grup perawatan Spravato + SOC dan kelompok pengobatan plasebo + SOC adalah 3,8 poin dan 3,9 poin, masing-masing. 4 jam setelah pemberian, pengobatan Spravato + SOC menunjukkan efek yang signifikan pada gejala MDD. Dari 4 jam untuk 25 hari, baik Spravato kelompok pengobatan dan kelompok plasebo terus meningkatkan, dan tingkat perbedaan antara dua kelompok tetap sebagian besar tidak berubah sepanjang 25 hari Double-buta periode. Pada akhir periode Double-buta, 54% dan 47% pasien dalam kelompok pengobatan Spravato dalam dua penelitian adalah dalam pengampunan (Skor MADRS ≤ 12 poin). Peningkatan klinis dua kelompok pengobatan dalam periode double-blind tetap tidak berubah selama periode tindak lanjut 9 minggu.

Akhir sekunder dari peningkatan keparahan bunuh diri: perbedaan pengobatan antara kedua kelompok tidak signifikan secara statistik, yang mungkin karena efek menguntungkan yang substansial dari SOC komprehensif yang digunakan dalam uji klinis, termasuk pengobatan rawat inap pasien dengan penyakit mental pada dua kelompok pengobatan dispersi krisis bunuh diri akut.

Dalam dua studi, Spravato + SOC rejimen ditoleransi dengan baik dan tidak ada sinyal keselamatan baru. Keselamatan diamati dalam pengobatan pasien MDD dengan ideation bunuh diri yang kuat dalam dua studi konsisten dengan studi klinis sebelumnya mengevaluasi Spravato dalam pengobatan depresi refraktori (TRD). Dalam kelompok pengobatan Spravato + SOC, reaksi merugikan yang paling umum (> 10%) pusing, disosiasi, mual, kantuk, penglihatan kabur, muntah, parestesia, tekanan darah tinggi, dan sedasi. Kejadian adalah kelompok plasebo + SOC lebih dari 2 kali.

Secara global, gangguan depresi utama (MDD) adalah penyebab utama kecacatan, yang dapat mempengaruhi orang dari berbagai usia. Pasien dengan depresi (termasuk MDD) terus menderita penyakit parah, yang memiliki dampak negatif utama pada fungsi fisik dan semua aspek kehidupan. Meskipun saat ini tersedia antidepresan efektif untuk banyak pasien, waktu onset mereka adalah 4 untuk 6 minggu, dan sekitar sepertiga pasien tidak menanggapi perawatan yang tersedia saat ini.

Bahan farmasi aktif dari Spravato adalah esketamine, yang non-kompetitif dan subtipe non-selektif aktivitas tergantung N-metil-D Aspartat (NMDA) antagonis reseptor dengan mekanisme yang baru dan unik dari tindakan, prinsip tindakan ini berbeda dari obat lain saat ini di pasar untuk mengobati depresi. NMDA reseptor adalah Subtipe reseptor glutamat ionotropic, yang memainkan peran kunci dalam neurosynaptic plastisitas dan pertukaran informasi antara neuron. Dalam depresi, hal ini diyakini bahwa memblokir NMDA reseptor dapat meningkatkan plastisitas otak dan memperkuat koneksi sinaptik.

Di Amerika Serikat, Spravato disetujui pada bulan Maret 2019. Obat ini cocok untuk: dikombinasikan dengan oral antidepresan untuk pengobatan pasien dewasa dengan depresi refraktori (TRD). Sebelumnya, FDA telah diberikan Spravato sebuah terobosan obat penunjukan untuk pengobatan pasien TRD dan MDD pasien dengan risiko segera bunuh diri.

Di Uni Eropa, Spravato disetujui pada bulan Desember 2019. Obat ini cocok untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) atau serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI). Untuk pengobatan pasien dewasa dengan TRD. Menurut persetujuan, seorang pasien dengan depresi dianggap memiliki TRD jika ia tidak menanggapi setidaknya dua obat antidepresan yang berbeda selama moderat saat ini ke episode depresi parah.