Bayer Adempas (riociguat) Tahap IV Studi Berhasil: Kemanjuran Kuat Pada Pasien Dengan Respon PDE5i Tidak Cukup!

Bayer baru-baru ini mengumumkan hasil pengobatan Adempas (riociguat) hipertensi paru (PAH) Tahap IV REPLACE studi di 2020 European Respiratory Society (ERS) Konferensi Internasional. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada orang dewasa dengan risiko sedang PAH (Organisasi Kesehatan Dunia [WHO] kelompok 1) yang kurang bereaksi terhadap phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5i) pengobatan, dibandingkan dengan pengobatan PDE5i terus, beralih dari PDE5i untuk pengobatan Adempas Kemudian, proporsi yang lebih tinggi dari pasien (41% vs 20%) mencapai perbaikan klinis tanpa penurunan klinis (titik akhir utama komposit).

Adempas adalah pelopor larut guanylate cyclase (sGC) agonis yang dapat langsung merangsang sGC dan meningkatkan sensitivitas terhadap tingkat rendah oksida nitrat (NO). Obat ini adalah satu-satunya obat pengobatan yang disetujui oleh FDA AS untuk 2 jenis hipertensi paru (WHO Grup 1 dan Kelompok 4), yang dapat secara signifikan meningkatkan kapasitas latihan pasien.

Bayer dan Merck telah meluncurkan kerjasama global pada modulator sGC. Adempas adalah stimulan sGC pertama yang lahir dari kerja sama ini. Ini dikembangkan oleh Bayer dan Merck dan telah diperoleh di Amerika Serikat, Kanada, Uni Eropa, Jepang dan beberapa negara lain di dunia. Disetujui untuk dijual.

Sameer Bansilal, MD, direktur medis senior Bayer's U.S. Department of Medical Affairs, mengatakan: "Dalam praktik klinis, proporsi yang signifikan dari pasien dengan PAH risiko sedang tidak dapat mencapai atau mempertahankan tujuan pengobatan tertentu ketika menerima perawatan berbasis PDE5i. Studi REPLACE menunjukkan bahwa hingga 41% pasien mendapat peningkatan yang memuaskan setelah transisi dari PDE5 ke pengobatan Adempas. Hal ini sangat memuaskan untuk melihat data ini. Selain mendukung konsep perbaikan pengobatan, hasil studi REPLACE juga melengkapi studi PATEN Studi terakhir menemukan bahwa monoterapi berbasis Adempas atau terapi kombinasi dapat mengelola pasien dengan baik."

REPLACE adalah calon global, multicenter, dual-arm, acak, terkontrol, open-label Tahap IV studi, dilakukan di 81 situs uji klinis di 22 negara. Studi ini mencakup 226 pasien dengan risiko moderat pengobatan stabil dengan inhibitor phosphodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil atau tadalafil) atau dikombinasikan dengan antagonis reseptor endothelin (ERA) tetapi respon klinis yang tidak memadai Itu dilakukan pada pasien PAH, dan kemanjuran dan keamanan beralih dari PDE5i ke pengobatan Adempas dan pengobatan PDE5i berkelanjutan dievaluasi. PAH risiko menengah didefinisikan sebagai: meskipun menerima dosis stabil PDE5i dan ERA, Klasifikasi Fungsi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO FC) adalah III, dan jarak berjalan kaki 6 menit (6MWD) adalah 165-440 meter.

Titik akhir utama komposit dari penelitian ini adalah: pengobatan pada minggu 24, mencapai perbaikan klinis tanpa kerusakan klinis (kematian dari penyebab apa pun, rawat inap karena kerusakan PAH atau perkembangan penyakit) (didefinisikan sebagai 2 dari berikut ini: 6MWD dibandingkan dengan peningkatan dasar ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT-proBNP penurunan ≥30% dari baseline).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok pasien yang melanjutkan pengobatan PDE5i, proporsi yang jauh lebih tinggi dari pasien yang beralih ke pengobatan Adempas mencapai titik akhir utama komposit (mencapai perbaikan klinis tanpa kerusakan klinis) : 41% vs 20%; ATAU = 2,78, 95% CI: 1,53-5,06; ^ (Inggris) p=0.0007). Di antara pasien dengan berbagai jenis PAH dan terapi sebelumnya, tingkat respons konsisten dengan hasil keseluruhan. Efek samping yang paling umum (AE) biasanya konsisten dengan yang diamati dalam studi PATEN penting. Data ini merupakan bagian dari kerja sama antara Bayer dan Merck.

Uji coba PATENT-1 yang penting adalah 12-minggu multicenter, double-buta, acak, placebo-controlled studi yang mengevaluasi Adempas dengan tidak adanya pengobatan sebelumnya (pengobatan awal) atau antagonis reseptor endothelin (ERA ) Atau obat prostaglandin (oral, inhalasi, subkutan) pengobatan (diobati) PAH dewasa pasien (n = 443) efektivitas dan keamanan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok pengobatan Adempas menunjukkan peningkatan dalam beberapa titik akhir yang relevan secara klinis, termasuk: 6 menit berjalan kaki (6MWD) 36 meter (95% CI: 20 meter-52 meter; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

Dalam studi PATEN, dibandingkan dengan kelompok plasebo, efek samping yang paling umum (≥3%) dalam kelompok AAdempas sakit kepala (27% vs 18%), pencernaan yg terganggu / gastritis (21% vs 8%), dan pusing (20%). % vs 13%), mual (14% vs 11%), diare (12% vs 8%), hipotensi (10% vs 4%), muntah (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), penyakit refluks gastroesophageal (5% vs 2%) dan sembelit (5% vs 1%). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, peristiwa yang lebih umum dalam kelompok Adempas adalah jantung berdebar-debar, hidung tersumbat, perdarahan hidung, disfagia, distensi perut dan edema perifer.