Obat Pertama Bayer Finerenone Fase 3 Secara Klinis Mengurangi Risiko Kejadian Ginjal Dan Kardiovaskular!

Bayer baru-baru ini mengumumkan hasil rinci dari studi FIDELIO-DKD Tahap III. Penelitian dilakukan pada pasien diabetes tipe 2 (T2D) dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dan mengevaluasi efikasi dan keamanan finerenone dan plasebo. Kedua kelompok menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dari terapi blok sistem renin-angiotensin (RAS), seperti penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir primer: bila dikombinasikan dengan perawatan standar, finerenone secara signifikan mengurangi risiko titik akhir primer gabungan dari perkembangan CKD, gagal ginjal, dan kematian ginjal dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, dengan median tindak lanjut 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone akan mengalami gagal ginjal untuk pertama kalinya, perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) akan terus menurun dari baseline sebesar ≥40% selama minimal 4 minggu, ginjal Resiko kematian majemuk berkurang secara signifikan sebesar 18% (HR=0.82; CI 95%: 0.73-0.93; p=0.0014). Pada 36 bulan, jumlah perawatan yang diperlukan untuk mencegah kejadian titik akhir komposit primer adalah 29 (95% CI: 16-166).

Selain itu, hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, efek finerenone pada hasil utama secara umum konsisten, dan efek pengobatan dipertahankan selama periode penelitian. Dengan median tindak lanjut 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone juga secara signifikan mengurangi risiko titik akhir sekunder utama: penurunan 14% dalam risiko gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, atau panjang lama tinggal di gagal jantung (Risiko relatif berkurang, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Dalam studi ini, finerenone dapat ditoleransi dengan baik, konsisten dengan keamanan yang terlihat pada studi sebelumnya. Keseluruhan efek samping dan efek samping serius yang disebabkan oleh pengobatan adalah serupa antara kedua kelompok. Kebanyakan efek samping ringan atau sedang. Frekuensi efek samping yang serius pada kelompok finerenone lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo (31,9% vs 34,3%). Insiden efek samping terkait hiperkalemia lebih tinggi (18,3% vs 9%). Kedua kelompok sangat terkait dengan hiperkalemia. Insiden efek samping rendah (1,6% vs 0,4%), dan tidak ada kematian terkait hiperkalemia pada kedua kelompok. Proporsi pasien yang menghentikan pengobatan karena hiperkalemia pada kelompok finerenone adalah 2,0%, dibandingkan dengan 0,9% pada kelompok plasebo.

Perlu disebutkan bahwa finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif non-steroid pertama yang telah terbukti mengurangi risiko kejadian ginjal dan kardiovaskular pada pasien dengan T2D dan CKD. Bayer telah merencanakan untuk mengajukan aplikasi pemasaran finerenone ke badan pengatur sebelum akhir tahun: untuk pengobatan pasien CKD dan T2D.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif (MRA) yang diselidiki, non steroid, yang telah terbukti mengurangi efek berbahaya dari aktivasi reseptor mineralokortikoid (MR) yang berlebihan. Aktivasi reseptor mineralokortikoid yang berlebihan adalah pendorong utama kerusakan ginjal dan jantung. Pada 2015, FDA AS memberikan Status Jalur Cepat finerenone (FTD).

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah salah satu komplikasi diabetes yang paling umum dan merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Pada semua pasien dengan diabetes tipe 2, sekitar 40% pasien akan mengembangkan CKD. CKD adalah penyebab utama penyakit ginjal stadium akhir dan gagal ginjal. Pada stadium lanjut, pasien mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal untuk bertahan hidup. Dalam 10 tahun, pasien diabetes tipe 2 dengan CKD tiga kali lebih mungkin meninggal karena penyakit terkait kardiovaskular dibandingkan pasien dengan diabetes tipe 2 saja. Diketahui bahwa pada pasien CKD dan diabetes tipe 2, aktivasi reseptor mineralokortikoid yang berlebihan dapat memicu proses berbahaya (misalnya, peradangan dan fibrosis) di ginjal dan jantung. Secara global, PGK pada pasien diabetes tipe 2 merupakan penyebab paling umum dari gagal ginjal.

Mekanisme aksi Finerenone (sumber gambar: researchgate.net)

Proyek klinis finerenone fase III adalah proyek klinis CKD fase III terbesar hingga saat ini. Proyek ini terdiri dari 2 studi dan mendaftarkan 13.000 pasien T2D dengan penyakit CKD yang tersebar luas dari seluruh dunia, termasuk pasien dengan kerusakan ginjal dini dan penyakit ginjal yang lebih lanjut. Proyek ini bertujuan untuk mengevaluasi efek finerenone dan plasebo dalam kombinasi dengan perawatan standar pada prognosis ginjal dan kardiovaskular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone mengurangi gagal ginjal dan perkembangan penyakit pada nefropati diabetik) adalah penelitian fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, multi-center, event-driven, yang melibatkan lebih dari 1.000 dari 48 negara di sekitar dunia Sekitar 5700 pasien T2D dengan PGK di lokasi tersebut. Dalam penelitian tersebut, pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima 10 mg atau 20 mg finerenone atau plasebo sekali sehari, saat menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dari penghambat sistem renin-angiotensin (RAS), seperti angiotensin. penghambat enzim konversi (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB). Studi tersebut telah mencapai titik akhir utamanya.

FIGARO-DKD (finerenone mengurangi insidensi dan kematian penyakit kardiovaskular pada nefropati diabetik) masih berlangsung. Studi ini melibatkan sekitar 7.400 pasien T2D dengan CKD di 48 negara termasuk Eropa, Jepang, Cina, dan Amerika Serikat. Untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan finerenone dan plasebo dikombinasikan dengan perawatan standar dalam mengurangi kejadian dan kematian CV.

Bayer baru-baru ini mengumumkan peluncuran studi FINEARTS-HF, studi Fase III multi-pusat, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang akan memeriksa lebih dari 5.500 pasien dengan gagal jantung simtomatik (HF) dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≥ 40% (New York Heart Association Kelas II-IV) Finerenone dan plasebo diselidiki. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan bahwa finerenone lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi kejadian titik akhir komposit kematian akibat CV dan kejadian HF secara keseluruhan (pertama dan berulang) (didefinisikan sebagai gagal jantung atau kunjungan darurat HF).