Uji Coba Klinis Tahap 3 Pertama Dari Xpovio, Inhibitor Ekspor Nuklir Pertama, Berhasil Diperkenalkan ke China!

Karyopharm Therapeutics, mitra Deqi Pharmaceuticals, baru-baru ini mengumumkan hasil positif teratas dari fase 3 bagian dari studi SEAL crossover acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Studi ini mengevaluasi efikasi dan keamanan Xpovio (selinexor) sebagai monoterapi dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan pasien dengan liposarkoma terdiferensiasi yang tidak dapat dioperasi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi SEAL mencapai titik akhir utama dalam meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS): Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan Xpovio mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 30% (HR=0,70; p=0,023). Penelitian tersebut memungkinkan pasien yang menggunakan plasebo dan memiliki perkembangan penyakit yang objektif untuk dipindahkan ke kelompok pengobatan Xpovio. Dibandingkan dengan mereka yang memasuki kelompok plasebo sejak awal penelitian dan tidak pernah dipindahkan ke kelompok pengobatan Xpovio, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pasien yang diobati dengan Xpovio memiliki tren peningkatan. Dalam studi ini, keamanan Xpovio konsisten dengan studi klinis sebelumnya. Dibandingkan dengan studi klinis untuk pengobatan pasien dengan mieloma multipel dan limfoma sel B besar difus (DLBCL), terdapat lebih sedikit efek samping hematologis dan infeksius.

Data kunci positif dari Xpovio dalam pengobatan liposarkoma menunjukkan potensi besar dari beberapa tumor padat dan mewakili kemajuan yang signifikan dalam pengembangan dan potensi komersial Xpovio dalam onkologi. Hasil rinci dari studi SEAL akan dipresentasikan secara lisan pada pertemuan tahunan Connective Tissue Oncology Society (CTOS) pada 20 November 2020.

Berdasarkan hasil studi SEAL, Karyopharm berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru (NDA) ke FDA AS pada kuartal pertama 2021, meminta persetujuan agar Xpovio merawat pasien dengan liposarkoma yang terdiferensiasi. Jika disetujui, Xpovio akan menjadi obat non-kemoterapi oral pertama yang mengobati liposarkoma yang berdiferensiasi. Data yang menggembirakan dari penelitian SEAL juga memberikan dasar teoritis tambahan untuk memajukan perkembangan klinis Xpovio&# 39 dalam indikasi tumor padat lainnya, termasuk kanker endometrium, glioblastoma, kanker paru-paru, dan lainnya yang sedang menjalani penelitian klinis kanker.

Sharon Shacham, Presiden dan Chief Scientific Officer Karyopharm, berkata:" Kami senang berbagi dengan Anda hasil penting dari bagian 3 SEAL fase. Ini adalah data klinis fase 3 pertama dari Xpovio dalam indikasi tumor padat. Hasil penting dari studi SEAL Ini sangat menggembirakan karena liposarkoma terdiferensiasi lanjut adalah sangat sulit untuk mengobati kanker. Tidak ada standar perawatan yang ditetapkan, dan pilihan pengobatan yang tersedia untuk pasien terbatas. Xpovio mungkin sangat menjanjikan karena mewakili pengobatan yang telah diobati sebelumnya. Terapi oral pertama yang menunjukkan aktivitas pada pasien liposarkoma. Kami berharap dapat menunjukkan hasil rinci pada pertemuan tahunan CTOS mendatang."

Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir selektif (SINE) kelas satu. Pada Agustus 2018, Deqi Pharmaceutical dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerjasama strategis untuk bersama-sama mengembangkan 4 obat oral inovatif, termasuk 3 antagonis SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK4 dan NAMPT dual target inhibitor KPT -9274. Pada Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) menerima persetujuan klinis di China untuk pengobatan mieloma yang refrakter dan kambuh. Obat ini juga merupakan penghambat ekspor nuklir selektif pertama yang dikembangkan di pasar Cina untuk multiple myeloma (SINE).

Bahan farmasi aktif Xpovio adalah selinexor, yang merupakan senyawa perintis, oral, selektif penghambat ekspor nuklir (SINE) yang mengikat dan menghambat protein ekspor nuklir XPO1 (juga dikenal sebagai CRM1), menghasilkan protein penekan tumor di Akumulasi inti, yang akan memulai kembali dan memperkuat fungsi penekan tumornya, yang menyebabkan apoptosis sel-sel kanker selektif tanpa dampak yang signifikan pada sel normal.

Di Amerika Serikat, Xpovio telah disetujui oleh FDA untuk 2 indikasi tumor untuk pengobatan multiple refractory multiple myeloma (MM) dan kambuh atau refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), khususnya: (1) Dikombinasikan dengan deksametason, digunakan untuk kekambuhan yang telah menerima setidaknya 4 terapi di masa lalu dan tahan terhadap setidaknya 2 proteasome inhibitor (PI), setidaknya 2 agen imunosupresif (IMiD), dan antibodi monoklonal anti-CD38 Pasien dengan mieloma multipel refraktori ( RRMM). (2) Untuk pengobatan pasien dewasa dengan DLBCL kambuh atau refrakter yang telah menerima setidaknya 2 terapi sistemik, termasuk DLCBL yang disebabkan oleh limfoma folikuler (FL).

Perlu disebutkan bahwa Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir (SINE) pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA. Obat ini juga merupakan obat pertama yang disetujui untuk target baru myeloma (XPO1) sejak 2015. Selain itu, Xpovio saat ini satu-satunya terapi oral agen tunggal yang disetujui untuk pengobatan DLBCL yang kambuh atau refrakter.

Saat ini, aplikasi obat baru tambahan (sNDA) Xpovio&# 39 untuk pengobatan lini kedua dari multiple myeloma sedang ditinjau oleh FDA AS. Jika disetujui, Xpovio akan memberikan suplemen penting untuk model pengobatan untuk pasien dengan MM kambuh atau refrakter. Saat ini, Karyopharm sedang mengevaluasi potensi selinexor untuk mengobati serangkaian keganasan hematologis dan tumor padat dalam beberapa studi klinis pertengahan hingga akhir, termasuk multiple myeloma (MM), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Penelitian), kanker endometrium, glioblastoma berulang.