Bristol-Myers Squibb Menggunakan Deucravacitinib Inhibitor TYK2 Oral Untuk Mengobati Psoriatic Arthritis Tahap 2 Sukses Klinis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan hasil studi klinis Tahap II yang sedang berlangsung yang mengevaluasi obat anti-inflamasi baru deucravacitinib (BMS-986165) untuk pengobatan psoriatic arthritis (PsA). Penelitian dilakukan pada pasien dewasa dengan PsA aktif dan membandingkan dua dosis deucravacitinib (6 mg, 12 mg, sekali sehari) dengan plasebo. Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi memenuhi titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama.

Deucravacitinib adalah penghambat tirosin kinase 2 (TYK2) pertama dan satu-satunya novel, oral, selektif dalam penelitian klinis yang mengevaluasi pengobatan berbagai penyakit yang dimediasi oleh kekebalan. Minggu lalu, POETYK PSO-1, studi fase 3 penting tentang deucravacitinib dalam pengobatan psoriasis, mencapai titik akhir primer umum dan beberapa titik akhir sekunder kunci.

Hasil studi PsA Tahap 2 yang diumumkan kali ini menunjukkan bahwa studi mencapai ACR20 (setidaknya 20% perbaikan gejala dan tanda penyakit PsA) titik akhir primer: Dibandingkan dengan kelompok plasebo (n=66), deucravacitinib 6 mg kelompok dosis (N=70) dan kelompok dosis 12mg (n=67) memiliki tingkat respon ACR20 yang lebih tinggi secara signifikan pada minggu ke 16 (52,9% dan 62,7% vs 31,8%, masing-masing; p=0,0134 dan p=0,0004).

Selain itu, pada minggu ke 16, penelitian ini juga mencapai semua titik akhir sekunder utama: dibandingkan dengan plasebo, pengobatan deucravacitinib secara signifikan meningkatkan titik akhir sekunder utama yang terkait dengan pasien, termasuk Indeks Cacat Kuesioner Penilaian Kesehatan (HAQ-DI) dibandingkan dengan baseline. Survei kesehatan 36 kuesioner (SF-36) skor ringkasan komponen fisiologis (PCS) perubahan dari level baseline.

Data spesifiknya adalah: (1) Dibandingkan dengan kelompok plasebo (-0,11), HAQ-DI dari kelompok dosis 6 mg dan kelompok dosis 12 mg meningkat secara signifikan dari baseline (-0,37, -0,39; p=0,002 dan p=0,0008, masing-masing). (2) Pada minggu ke-16, skor PCS dari kuesioner SF-36 diubah dari inspeksi baseline. Kelompok dosis 6 mg dan kelompok dosis 12 mg berturut-turut adalah 5,6 dan 5,8, sedangkan kelompok yang diberi plasebo adalah 2,3 (p=0,0062 dan p=0,0042). (3) Dibandingkan dengan kelompok plasebo (10,6%), tingkat respons ACR50 dari kelompok dosis 6 mg dan kelompok dosis 12 mg meningkat secara signifikan (masing-masing 24,3% dan 32,8%; p=0,0326 dan p=0,0016).

Selain itu, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok dosis 6 mg dan kelompok dosis 12 mg yang mencapai titik akhir sekunder berikut meningkat secara signifikan: (1) tanggapan HAQ-DI, yang didefinisikan sebagai realisasi yang terkecil secara klinis penting. selisih 0,35 pada HAQ-DI (masing-masing p=0,0019 dan p=0,0015). (2) Enthesitis telah mereda (peradangan perlekatan terjadi ketika jaringan ikat antara tendon atau ligamen dan tulang menjadi meradang; diukur dengan indeks Leeds; p=0,0138 dan p=0,0393, masing-masing). (3) Aktivitas penyakit minimum (didefinisikan sebagai pemenuhan kriteria penyakit utama yang terkait dengan sendi, cedera kulit, nyeri, aktivitas penyakit global, dan skor kuesioner penilaian kesehatan; p=0,0119 dan p=0,0068, masing-masing).

Dalam percobaan ini, deucracatinib dapat ditoleransi dengan baik dan profil keamanannya mirip dengan percobaan psoriasis fase 2 yang dilaporkan sebelumnya. Dalam penelitian ini, tidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada kelompok pengobatan deucravacitinib. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, efek samping pengobatan yang paling umum pada kelompok dosis 6 mg dan kelompok dosis 12 mg adalah nasofaringitis (5,7%, 17,9%, 7,6%), ruam (4,3%, 6,0%, 0%) dan sakit kepala. (7,1%), masing-masing. %, 1,5%, 4,5%).

Struktur kimia Deucravacitinib

Deucravacitinib adalah jenis baru dari inhibitor TYK2 selektif oral dengan mekanisme kerja yang unik berbeda dari inhibitor kinase lainnya. TYK2 adalah sinyal kinase intraseluler yang memediasi transduksi sinyal IL-23, IL-12, dan IFN tipe I. Sitokin ini adalah sitokin alami yang terlibat dalam peradangan dan respons imun.

Saat ini, deucravacitinib sedang dievaluasi untuk pengobatan berbagai penyakit yang dimediasi oleh kekebalan, termasuk psoriasis, radang sendi psoriatis, lupus dan penyakit radang usus. Selain POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb melakukan 4 studi Fase 3 lainnya tentang deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).