CD38 Sanofi Menargetkan Terapi Kombinasi Kedua Antibodi Sarclisa Disetujui Oleh CHMP Uni Eropa!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah mengeluarkan pendapat ulasan positif yang merekomendasikan persetujuan obat antibodi yang ditargetkan CD38 Sarclisa (isatuximab), dikombinasikan dengan carfilzomib ( carfilzomib, Kyprolis®) dan dexamethasone (Kd) digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) kambuh yang telah menerima setidaknya satu terapi di masa lalu. Sekarang, pendapat CHMP akan disampaikan kepada Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang biasanya akan membuat keputusan peninjauan akhir dalam 2 bulan ke depan.

Saat ini, Sarclisa telah disetujui di Uni Eropa, dikombinasikan dengan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex), untuk pengobatan kambuh yang telah menerima setidaknya 2 terapi di masa lalu (termasuk inhibitor lenalidomide dan proteasome) Dan pasien dewasa dengan MM refraktori.

Penerapan regulasi Sarclisa yang dikombinasikan dengan carfilzomib dan dexamethasone (S-Kd) didasarkan pada hasil positif uji klinis IKEMA Tahap III. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan rejimen carfilzomib +dexamethasone (Kd), rejimen Sarclisa+carfilzomib+dexamethasone (S-Kd) secara statistik akan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) Risiko perkembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 47%, dan menunjukkan remisi mendalam yang signifikan secara klinis (penyakit sisa minor [MRD] tingkat negatif: 29,6% vs 13%).

Peter Adamson, Pemimpin Pengembangan Global Onkologi dan Inovasi Anak Sanofi, mengatakan: "Kombinasi Sarclisa dan 2 perawatan standar telah menunjukkan kemanjuran yang unggul dan meningkatkan potensinya sebagai obat anti-CD38 pilihan untuk pengobatan beberapa myeloma. Kami menantikannya. Kami bekerja sama dengan Komisi Eropa (EC) untuk membuat Sarclisa tersedia untuk lebih banyak pasien, dan kami berkomitmen untuk menggabungkan Sarclisa dengan standar perawatan dan perawatan saat ini untuk beberapa rute perawatan myeloma."

IKEMA (NCT03275285) adalah uji klinis acak, multicenter, open-label fase III yang mendaftarkan 302 pasien dengan multiple myeloma (MM) kambuh dan/atau reflektori di 69 pusat klinis di 16 negara. Pasien ini sebelumnya telah menerima 1-3 terapi anti-myeloma. Selama persidangan, Sarclisa diinfus secara intravena dengan dosis 10 mg/kg, seminggu sekali selama empat minggu, dan kemudian diinfus setiap minggu lainnya. Dosis karfilzomib adalah 20/56 mg/m2 dua kali seminggu. Dosis standar digunakan selama perawatan. Deksametason. Titik akhir utama uji coba IKEMA adalah progression-free survival (PFS). Endpoint sekunder termasuk tingkat respons keseluruhan (ORR), respons parsial yang baik atau respons yang lebih baik (≥VGPR), penyakit residual minimal (MRD), tingkat respons lengkap (CR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keselamatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama: Dibandingkan dengan kelompok Kd (n = 123), kelompok S-Kd (n = 179) memiliki pengurangan 47% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian (HR = 0,531, 99%CI: 0,318-0,889) , P = 0,0007), PFS secara signifikan berkepanjangan (median PFS: kurang dari 19,15 bulan). Dibandingkan dengan Kd, rejimen S-Kd menunjukkan efek pengobatan yang konsisten dalam beberapa subkelompok. Dalam hal titik akhir sekunder: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam ORR antara grup S-Kd dan grup KD (86,6% vs 82,9%; p =0,1930). Tingkat respons lengkap (CR) grup S-Kd adalah 39,7%, dan kelompok KD adalah 27,6%. VGPR grup S-Kd sebesar 72,6%, dan kelompok KD sebesar 56,1%. Tingkat remisi lengkap MRD-negatif dari kelompok S-Kd adalah 29,6%, dan kelompok Kd adalah 13%, menunjukkan bahwa hampir 30% pasien dalam kelompok S-Kd tidak dapat mendeteksi beberapa sel myeloma menggunakan urutan generasi berikutnya pada sensitivitas 1/100.000. Pada saat analisis sementara, data kelangsungan hidup (OS) secara keseluruhan belum matang. Dalam penelitian ini, keamanan dan toleransi Sarclisa konsisten dengan karakteristik keamanan Sarclisa yang diamati dalam uji klinis lainnya, dan tidak ada sinyal keselamatan baru yang diamati.

Multiple myeloma (MM) adalah kanker darah kedua yang paling umum, dengan lebih dari 138.000 kasus yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropa, 39.000 kasus didiagnosis setiap tahun; di Amerika Serikat, 32.000 kasus didiagnosis setiap tahun. Terlepas dari perawatan yang tersedia, MM masih merupakan tumor ganas yang tidak dapat disembuhkan, yang terkait dengan beban berat pasien. Karena MM tidak dapat disembuhkan, sebagian besar pasien pada akhirnya akan kambuh dan tidak lagi memiliki respons terapeutik terhadap terapi yang tersedia saat ini.

Bahan farmasi aktif Sarclisa isatuximab adalah antibodi monoklonal chimeric IgG1 yang menargetkan epitope spesifik reseptor CD38 sel plasma dan dapat memicu berbagai mekanisme tindakan yang unik, termasuk mempromosikan kematian sel tumor terprogram (apoptosis) dan kekebalan aktivitas Mengatur. CD38 diekspresikan pada tingkat tinggi pada beberapa sel myeloma (MM) dan merupakan target reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi dalam MM dan tumor ganas lainnya. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, isatuximab telah diberikan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan multiple myeloma kambuh atau reflektori (R/R MM). Saat ini, Sanofi juga sedang mengevaluasi potensi isatuximab untuk mengobati keganasan hematologis lainnya dan tumor padat.

Pada Bulan Maret 2020, Sarclisa disetujui oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk RRMM yang telah menerima setidaknya 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor) pada pasien Dewasa masa lalu. Pada awal Juni 2020, program pom-dex bersama Sarclisa juga disetujui oleh Komisi Eropa (EC).

Sarclisa adalah pesaing langsung pertama dari CD38 blockbuster Johnson & Johnson yang menargetkan obat Darzalex. Yang terakhir diluncurkan pada tahun 2015. Pada 2019, penjualan global mencapai US$2,998 miliar, meningkat 48,0% di atas tahun sebelumnya. Analis di Jefferies, sebuah bank investasi Wall Street, memprediksi bahwa puncak penjualan tahunan Sarclisa setelah pencatatannya akan melebihi $ 1 miliar.

Saat ini, Sanofi sedang memajukan sejumlah studi klinis fase III untuk mengevaluasi isatuximab yang dikombinasikan dengan terapi standar yang tersedia saat ini untuk perawatan pasien RRMM atau pasien MM yang baru didiagnosis. MM adalah jenis keganasan hematologis kedua yang paling umum, dengan lebih dari 1,38 juta pasien di seluruh dunia setiap tahun. Bagi sebagian besar pasien, MM masih tidak dapat disembuhkan, sehingga ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi secara signifikan di bidang ini.