Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Terapi Endokrin Gabungan Untuk HR + / HER2-Kanker Payudara dini Tidak Mempengaruhi Hasil Laporan Pasien!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan evaluasi obat antikanker bertarget Verzenio (abemaciclib) yang dikombinasikan dengan terapi endokrin adjuvan standar (ET) pada Konferensi Kanker Payudara Internasional St. Gallen ke-17 pada tahun 2021.). Hasil laporan pasien (PRO) dari studi raja fase III tentang kanker payudara dini risiko tinggi HR + / HER2 dengan rejimen ET adjuvan standar tunggal. Perlu disebutkan bahwa ini adalah laporan pertama dari pengobatan ajuvan penghambat CKD4 / 6 untuk HR + / HER2- Kanker Payudara Dini Fase 3 PRO.

monarchE adalah percobaan fase 3 multi-pusat, acak, label terbuka yang mendaftarkan 5.637 reseptor hormon positif (HR +) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2-), kelenjar getah bening-positif, berisiko tinggi pasien kanker payudara dini (eBC). Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok pada 1: 1 dan menerima Verzenio (150 mg, dua kali sehari) dikombinasikan dengan terapi endokrin adjuvan standar (ET) dan ET adjuvan standar. Pasien menerima pengobatan selama 2 tahun (masa pengobatan) atau sampai kriteria penghentian tercapai. Setelah masa pengobatan, semua pasien akan terus menerima pengobatan ET selama 5-10 tahun. Analisis PRO melibatkan 2 kelompok pasien dalam penelitian dan mengukur pengalaman mereka dengan efek samping, gejala, dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan. PRO dievaluasi selama pengacakan, selama pengobatan (3 bulan kemudian), dan selama tindak lanjut (populasi aman, n=5591). Secara umum, kepatuhan pasien terhadap penilaian PRO lebih dari 90%.

Pada 8 Maret 2021 (Hari Wanita&# 39), Verzenio (abemaciclib) akan secara resmi diluncurkan di Tiongkok!

Data PRO menunjukkan bahwa sebagian besar pasien (sekitar 70-75%) dalam 2 kelompok perlakuan melaporkan bahwa mereka" sedikit" atau" sama sekali tidak" menderita efek samping terkait pengobatan. Analisis ini menunjukkan bahwa penambahan Verzenio ke rejimen ET tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan secara klinis pada proporsi pasien yang dilaporkan bermasalah dengan efek samping pengobatan.

Data ini didasarkan pada data positif yang dianalisis dalam hasil utama uji coba Raja Fase 3. Data sebelumnya menunjukkan bahwa dengan median tindak lanjut selama 19,1 bulan, pada pasien dengan HR + / HER2- kanker payudara dini berisiko tinggi, kombinasi Verzenio dan ET secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup penyakit non-invasif (IDFS) , dibandingkan dengan ET saja. Risiko kekambuhan kanker payudara berkurang secara signifikan sebesar 28,7% (HR=0,713; CI 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Sejalan dengan harapan, diare yang dilaporkan oleh pasien yang diobati dengan Verzenio + ET lebih sering terjadi. Kebanyakan pasien yang mengalami diare selama pengobatan Verzenio + ET melaporkan" a little bit" atau" agak" diare. Kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, gejala endokrin dan kelelahan yang dilaporkan oleh pasien, dan respon pasien terhadap hot flashes / artralgia / kelelahan adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan. Kecuali untuk diare, penambahan Verzenio ke rejimen ET tidak akan menyebabkan perbedaan PRO yang signifikan secara klinis.

Saat ini, uji coba Fase 3 MonarchE sedang berlangsung, dan pasien akan terus ditindaklanjuti untuk menilai keamanan, PRO, dan titik akhir lainnya. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, mengatakan: “Analisis hasil yang dilaporkan pasien (PRO) mewakili satu langkah maju dalam pemahaman kami tentang dampak pengobatan Verzenio pada pasien dengan kanker payudara dini. Data penting ini menunjukkan hasil aktual yang dilaporkan oleh pasien. Ini adalah pertama kalinya hasil PRO dari penghambat CDK4& 6 dilaporkan pada pasien dengan kanker payudara stadium awal. Analisis ini terus menegaskan kembali kepercayaan kami pada Verzenio dan potensinya untuk pasien dengan risiko tinggi kanker payudara stadium awal. pengaruh."

Kanker payudara adalah kanker paling umum di antara wanita di seluruh dunia. Diperkirakan 90% kanker payudara didiagnosis pada tahap awal. Sekitar 70% kanker payudara adalah HR + / HER2-, yang merupakan subtipe yang paling umum. Bahkan dalam subtipe HR + / HER2-, kanker payudara adalah penyakit yang kompleks, dan banyak faktor - seperti apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening, karakteristik biologis tumor - akan memengaruhi risiko kekambuhan .

Meskipun kemajuan telah dibuat dalam pengobatan kanker payudara, sekitar 30% pasien yang didiagnosis dengan HR + dan kanker payudara dini HER2 berisiko kambuh dan dapat mengembangkan penyakit metastasis yang tidak dapat disembuhkan. Karena gambaran klinis dan / atau patologis tertentu, seperti kanker payudara yang telah menyebar ke kelenjar getah bening, tumor yang lebih besar, dan tingkat tumor yang lebih tinggi, risiko kekambuhan kanker meningkat. Pilihan pengobatan baru diperlukan untuk mendorong perkembangan area ini dan membantu mencegah kekambuhan kanker payudara secara dini dan mencegah perkembangan metastasis yang tidak dapat disembuhkan.

Bahan farmasi aktif Verzenios adalah abemaciclib, yang merupakan penghambat CDK4 / 6 bertarget oral yang secara selektif dapat menghambat kinase 4/6 yang bergantung pada siklin (CDK4 / 6), memulihkan kendali siklus sel, dan memblokir proliferasi sel tumor. Siklus sel yang tidak terkontrol merupakan ciri khas dari kanker. CDK4 / 6 terlalu aktif pada banyak kanker, menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkontrol. CDK4 / 6 merupakan kunci pengatur siklus sel, yang dapat memicu transisi siklus sel dari fase pertumbuhan (fase G1) ke fase replikasi DNA (fase S1). Pada kanker payudara reseptor estrogen positif (ER +), aktivitas CDK4 / 6 yang berlebihan sangat sering terjadi, dan CDK4 / 6 adalah target downstream utama dari pensinyalan ER. Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan ganda pensinyalan CDK4 / 6 dan ER memiliki efek sinergis dan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara ER + pada fase G1. Bukti klinis juga menunjukkan bahwa abemaciclib melintasi sawar darah-otak. Pada pasien kanker stadium lanjut, termasuk pasien kanker payudara, konsentrasi abemaciclib dan metabolit aktifnya (M2 dan M20) dalam cairan serebrospinal setara dengan konsentrasi plasma tak terikat.

Verzenio telah disetujui untuk pemasaran pada Oktober 2017 untuk pengobatan pasien dengan HR + / HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastatik. Obat ini cocok untuk: (1) Dikombinasikan dengan aromatase inhibitor (AI) sebagai terapi endokrin awal untuk pengobatan wanita pascamenopause (2) Dikombinasikan dengan fulvestrant untuk wanita yang telah berkembang dalam terapi endokrin; (3) Sebagai monoterapi, ini digunakan pada pasien dewasa yang telah menerima terapi endokrin dan kemoterapi untuk mengendalikan penyakit metastasis tetapi telah berkembang.

Saat ini, ada banyak penghambat CDK4 / 6 di pasaran, selain Verzenio Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) Pfizer dan Kisqali Novartis (ribociclib). Di Tiongkok, Ibrance Pfizer (nama dagang Tiongkok: Aiboxin, nama generik: palbociclib, Pabocini) disetujui pada Agustus 2018 dan menjadi penghambat CDK4 / 6 pertama yang disetujui di Tiongkok. Indikasi obatnya adalah: Dikombinasikan dengan aromatase inhibitor, sebagai terapi endokrin awal untuk pengobatan wanita pascamenopause dengan HR + / HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal.

Pada Desember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) disetujui sebagai penghambat CDK4 / 6 kedua yang disetujui di Cina. Obat ini digunakan untuk mengobati HR + / HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastatik: (1) dan aroma Kombinasi inhibitor enzim digunakan sebagai terapi endokrin awal untuk wanita pascamenopause; (2) Kombinasi dengan fulvestrant digunakan untuk pasien yang mengalami perkembangan penyakit setelah menerima terapi endokrin.

Pada 8 Maret 2021, Eli Lilly mengadakan konferensi pers daftar di Beijing dan Shanghai pada waktu yang bersamaan: Penghambat CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) berhasil terdaftar di China.