Eli Lilly Verzenio: Penghambat CDK4 / 6 Pertama Untuk Mengurangi Risiko Kambuhnya HR Risiko Tinggi + / HER2-Kanker Payudara Dini!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari studi raja Tahap III dari obat antikanker yang ditargetkan Verzenio (abemaciclib) dalam pengobatan kanker payudara di Konferensi Virtual European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020. Penelitian dilakukan pada pasien kanker payudara stadium awal HR + / HER2 berisiko tinggi. Dalam analisis sementara yang ditentukan sebelumnya, penelitian ini mencapai titik akhir utama IDFS: Dibandingkan dengan terapi endokrin adjuvan standar (ET), kombinasi Verzenio standar adjuvan ET secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 25%.

Data keamanan dari studi monarchE konsisten dengan profil keamanan Verzenio yang diketahui, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati. Pada saat analisis, sekitar 70% pasien di setiap kelompok masih dalam masa pengobatan 2 tahun. Waktu tindak lanjut rata-rata dari kedua kelompok adalah sekitar 15,5 bulan. Median durasi pengobatan Verzenio&# 39 adalah 14 bulan.

Menurut hasil, Verzenio adalah penghambat CDK4 / 6 pertama yang terbukti secara statistik secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan kanker pada pasien kanker payudara stadium awal HR + / HER2 berisiko tinggi. Ini menandai tonggak penting dan berpotensi untuk berubah Model pengobatan kanker payudara dini juga merupakan tonggak pertama dalam kategori penghambat CDK4 / 6.

Stephen Johnston, kepala penyelidik studi monarchE, Profesor Pengobatan Kanker Payudara dan Konsultan Onkologi dari Royal Marsden NHS Trust, mengatakan: “Ini adalah tonggak penting untuk HR berisiko tinggi + / HER2-kanker payudara dini pasien. Ini mungkin salah satu kemajuan pengobatan paling signifikan untuk jenis pasien kanker payudara dalam 20 tahun terakhir. Penambahan Verzenio ke terapi endokrin adjuvan dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup penyakit non-invasif pada wanita dan pria dengan HR + / HER2-kanker payudara dini yang berisiko tinggi untuk kambuh dini. Jika disetujui, ini akan mewakili standar perawatan baru untuk populasi ini."

monarchE adalah uji coba fase 3 multi-pusat, acak, label terbuka yang mendaftarkan 5637 pasien kanker payudara stadium awal HR + / HER2 berisiko tinggi di lebih dari 600 lokasi klinis di 38 negara di seluruh dunia. Risiko tinggi mengacu pada penyebaran sel kanker ke kelenjar getah bening, ukuran tumor besar, atau proliferasi sel yang tinggi (ditentukan oleh tingkat tumor atau indeks Ki-67). Dalam studi tersebut, pasien secara acak diberi 1: 1 dan menerima Verzenio (150 mg, dua kali sehari) dikombinasikan dengan ET tambahan standar dan ET tambahan standar. Pasien menerima 2 tahun (masa pengobatan) atau sampai kriteria penghentian tercapai. Setelah masa pengobatan berakhir, semua pasien akan terus menerima pengobatan ET selama 5-10 tahun.

Data yang dipublikasikan pada pertemuan tersebut menunjukkan bahwa dibandingkan dengan grup ET, grup Verzenio + ET memiliki risiko kekambuhan yang berkurang secara signifikan sebesar 25% (HR=0,747; CI 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Manfaat yang signifikan secara statistik ini konsisten di semua subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, dan dalam 2 tahun, perbedaan antara kedua kelompok adalah 3,5% (92,2% pada kelompok Verzenio dan 88,7% pada kelompok kontrol).

Hasil ini berasal dari analisis sementara yang telah direncanakan sebelumnya. Sebanyak 323 kejadian IDFS diamati dalam dua kelompok kelompok pasien niat-untuk-mengobati (ITT) (136 pada kelompok Verzenio dan 187 pada kelompok kontrol).

Data juga menunjukkan bahwa menambahkan Verzenio ke terapi endokrin (ET) juga dapat meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kekambuhan jarak jauh (DRFS, waktu yang dibutuhkan kanker untuk menyebar ke bagian tubuh lain): Dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelompok Verzenio memiliki risiko penyakit metastasis yang lebih rendah 28% (HR=0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), di mana risiko metastasis hati dan tulang paling berkurang. Manfaat pengobatan ini konsisten di semua subkelompok yang ditentukan sebelumnya. Tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan 2 tahun dari kelompok Verzenio dan kelompok kontrol adalah 93,6% dan 90,3%, masing-masing.

Saat ini, hasil survival (OS) secara keseluruhan belum matang, dan studi MonarchE akan berlanjut hingga tanggal penyelesaian, yang diharapkan pada Juni 2027. Dalam analisis sementara, hasil IDFS dianggap deterministik. Semua pasien dalam penelitian ini akan ditindaklanjuti hingga analisis utama untuk menilai kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan titik akhir lainnya. Eli Lilly akan menyerahkan data analisis sementara penelitian monarchE ke otoritas regulasi sebelum akhir 2020.

Kanker payudara adalah kanker paling umum di antara wanita di seluruh dunia. Diperkirakan 90% kanker payudara didiagnosis pada tahap awal. Sekitar 70% kanker payudara adalah HR + / HER2-, yang merupakan subtipe yang paling umum. Bahkan dalam subtipe HR + / HER2-, kanker payudara adalah penyakit yang kompleks, dan banyak faktor - seperti apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening, karakteristik biologis tumor - akan memengaruhi risiko kekambuhan .

Meskipun kemajuan telah dibuat dalam pengobatan kanker payudara, sekitar 30% pasien yang didiagnosis dengan HR + dan kanker payudara dini HER2 berisiko kambuh dan dapat mengembangkan penyakit metastasis yang tidak dapat disembuhkan. Karena gambaran klinis dan / atau patologis tertentu, seperti kanker payudara yang telah menyebar ke kelenjar getah bening, tumor yang lebih besar, dan tingkat tumor yang lebih tinggi, risiko kekambuhan kanker meningkat. Pilihan pengobatan baru diperlukan untuk mempromosikan perkembangan area ini dan membantu mencegah kekambuhan kanker payudara dini dan mencegah perkembangan ke tahap metastasis yang tidak dapat disembuhkan.

Bahan farmasi aktif Verzenios adalah abemaciclib, yang merupakan penghambat CDK4 / 6 yang ditargetkan secara oral yang secara selektif dapat menghambat kinase 4/6 yang bergantung pada siklin (CDK4 / 6), memulihkan kendali siklus sel, dan memblokir proliferasi sel tumor. Siklus sel yang tidak terkontrol adalah ciri khas kanker. CDK4 / 6 terlalu aktif pada banyak jenis kanker, menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkontrol. CDK4 / 6 adalah kunci pengatur siklus sel, yang dapat memicu transisi siklus sel dari fase pertumbuhan (fase G1) ke fase replikasi DNA (fase S1). Pada kanker payudara estrogen receptor-positive (ER +), aktivitas CDK4 / 6 yang berlebihan sangat sering terjadi, dan CDK4 / 6 adalah target downstream utama dari pensinyalan ER. Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan ganda pensinyalan CDK4 / 6 dan ER memiliki efek sinergis dan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara ER + pada fase G1. Bukti klinis juga menunjukkan bahwa abemaciclib melewati sawar darah otak. Pada pasien kanker stadium lanjut, termasuk pasien kanker payudara, konsentrasi abemaciclib dan metabolit aktifnya (M2 dan M20) dalam cairan serebrospinal sebanding dengan konsentrasi plasma yang tidak terikat.

Verzenio telah disetujui untuk pemasaran pada Oktober 2017 untuk pengobatan pasien dengan HR + / HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastatik. Obat ini cocok untuk: (1) Menggabungkan aromatase inhibitor (AI) sebagai terapi endokrin awal untuk pengobatan wanita pascamenopause (2) Dikombinasikan dengan fulvestrant untuk wanita yang telah berkembang dalam terapi endokrin; (3) Sebagai monoterapi, digunakan pada pasien dewasa yang telah menerima terapi endokrin dan kemoterapi untuk mengendalikan penyakit metastasis tetapi telah berkembang.

Saat ini, ada banyak penghambat CDK4 / 6 di pasaran, selain Verzenio Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) Pfizer dan Kisqali Novartis (ribociclib).