Kombinasi Merck/ Eisai Keytruda + Lenvima Dalam Pengobatan 7 Jenis Tumor Telah Menunjukkan Kemanjurannya

Merck & Co dan mitranya Eisai baru-baru ini mengumumkan data baru dari dua uji coba proyek klinis LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) di konferensi virtual European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020. Kedua uji coba ini mengevaluasi terapi anti-PD-1 Merck Keytruda (pembrolizumab) dalam kombinasi dengan inhibitor kinase tirosin multi-reseptor oral Eisai Lenvima (lenvatinib) untuk pengobatan beberapa jenis kanker.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi kombinasi Keytruda + Lenvima telah menunjukkan kemanjuran dalam 7 jenis tumor: (1) Dalam uji coba Fase 2 LEAP-004, pengobatan kombinasi sebelumnya telah menerima terapi anti-PD-1/PD-L1 untuk tidak dapat disucikan atau Tingkat respons objektif (ORR) pasien dengan melanoma metastatik adalah 21,4%. (2) Dalam uji coba Fase 2 LEAP-005, kanker payudara triple-negatif (TNBC), kanker ovarium, kanker lambung, kanker kolorektal (ketidakstabilan non-mikrosatelit tinggi [non-MSI-H]/salah Pada pasien dengan perbaikan normal [pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM), dan cholangiocarcinoma (BTC), ORR terapi kombinasi Keytruda + Lenvima adalah 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%) .

Sejauh ini, kombinasi Keytruda + Lenvima telah dipelajari di 13 jenis tumor dan telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam berbagai jenis tumor. Batch pertama data dari dua uji klinis proyek LEAP diumumkan pada pertemuan ini lebih lanjut mendukung potensi terapeutik kombinasi.

——Uji coba FASE 2 LEAP-004 (NCT03776136): dilakukan pada pasien dengan melanoma yang tidak dapat disucikan atau maju yang sebelumnya menerima terapi anti-PD-1/PD-L1 untuk pengobatan melanoma yang tidak dapat disucikan atau maju yang telah berkembang dalam waktu 12 minggu, per 10 Juni 2020 Sebanyak 103 pasien terdaftar dan dirawat pada hari yang sama.

Data menunjukkan bahwa: tindak lanjut rata-rata 12 bulan, tingkat respons objektif (ORR) terapi kombinasi Keytruda + Lenvima adalah 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), tingkat respons lengkap (CR) adalah 1,9% (n = 2), Tingkat respons parsial (PR) adalah 19,4% (n = 20). Dalam seluruh populasi studi, durasi rata-rata respons (DOR) adalah 6,3 bulan (kisaran: 2,1 + hingga 11,1+), dan 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) tanggapan berlangsung ≥6 bulan. PFS rata-rata adalah 4,2 bulan (kisaran: 3,5-6,3), 73,8% pasien mengalami perkembangan penyakit atau kematian, dan tingkat PFS 9 bulan adalah 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 13,9 bulan (kisaran: 10,8-tidak tercapai), dan 44,7% pasien meninggal. Tingkat OS 9 bulan adalah 65,4% (95%CI: 55,2-73,8).

Analisis eksplorasi menunjukkan bahwa di antara 29 pasien yang sebelumnya menerima kombinasi terapi anti-PD-1/L1 dan terapi anti-CTLA-4, ORR adalah 31,0% (95%CI: 15,3-50,8) dan CR adalah 3,4. % (N =1), PR adalah 27,6% (n = 8), dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Efek samping yang berhubungan dengan pengobatan (TRAE) menyebabkan 7,8% pasien untuk menghentikan Keytruda dan/atau pengobatan Lenvima. Setidaknya 30% dari populasi studi, TRAEs yang paling umum dari setiap kelas adalah hipertensi (56,3%), diare (35,9%), mual (34,0%), hipotiroidisme (33,0%), dan hilangnya nafsu makan (31,1%).

——Uji coba FASE 2 LEAP-005 (NCT03797326): Mengevaluasi kemanjuran dan keamanan kombinasi Keytruda+Lenvima pada pasien dengan berbagai tumor padat canggih yang sebelumnya telah menerima perawatan. Kohort termasuk: TNBC, kanker ovarium, kanker lambung, kanker kolorektal (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Pada 10 April 2020, sebanyak 187 pasien terdaftar dan dirawat. Waktu tindak lanjut rata-rata 6 jenis pasien tumor adalah 8,6 bulan (kisaran: 1,9-13,1). Hasil kemanjuran adalah sebagai berikut.

Setidaknya 20% dari populasi studi, TAS yang paling umum dari setiap kelas adalah hipertensi (39,0%), kelelahan (29,4%), diare (26,7%), kehilangan nafsu makan (25,1%), hipotiroidisme (27,8%), dan mual (21,9%). Penelitian ini sedang berlangsung dan akan diperluas menjadi sekitar 100 pasien di setiap kelompok.

Terapi kombinasi Keytruda + Lenvima adalah bagian dari kerjasama strategis antara Merck dan Eisai Onkologi. Pada Maret 2018, kedua belah pihak menandatangani perjanjian kerja sama senilai US$ 5,8 miliar untuk mengembangkan satu obat Lenvima dan kombinasi dengan Keytruda untuk pengobatan berbagai jenis tumor.

Lenvima adalah inhibitor kinase tirosin multi-reseptor oral (RTK) dengan mode pengikatan baru. Selain menghambat jalur sinyal pro-angiogenik dan onkogenic lainnya yang terkait dengan angiogenesis tumor, perkembangan tumor dan modifikasi kekebalan tumor, RTK (termasuk selain reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), juga dapat secara selektif menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) aktivitas kinase.

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mendeteksi dan melawan sel-sel tumor dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusiawi yang memblokir interaksi antara PD-1 dan ligands PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat mempengaruhi sel tumor dan sel-sel sehat.