Ontozry yang Disetujui UE (cenobamate): Pengobatan Tambahan Untuk Epilepsi Kejang Fokal Pada Orang Dewasa!

Angelini Pharmaceuticals, anak perusahaan dari perusahaan perawatan kesehatan Italia Angelini Group, baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Ontozry (cenobamate) untuk epilepsi yang sebelumnya telah diobati dengan setidaknya dua obat anti-epilepsi (AED) tetapi belum terkontrol sepenuhnya. Pasien dewasa, pengobatan ajuvan kejang fokal (dengan atau tanpa kejang umum sekunder) epilepsi.

Diperkirakan terdapat 6 juta pasien epilepsi di Eropa, dan sekitar 40% pasien epilepsi dewasa masih terkendali epilepsi setelah mendapat dua obat anti epilepsi (AED). Dalam 2 studi klinis yang memadai dan terkontrol dengan baik, Ontozry secara signifikan mengurangi frekuensi kejang fokal dibandingkan dengan plasebo, dan hingga 20% pasien mencapai kejang nol selama masa pemeliharaan.

Di Amerika Serikat, cenobamate telah disetujui untuk dipasarkan pada November 2019, dengan nama merek Xcopri, untuk pengobatan adjuvan epilepsi onset parsial pada orang dewasa. Xcopri ditemukan dan dikembangkan oleh SK Biofarmasi dan anak perusahaannya di AS, SK Life Sciences. Sebelumnya pada tahun 2019, SK Biopharmaceuticals menandatangani perjanjian lisensi eksklusif dengan Arvelle Therapeutics GmbH untuk mengembangkan dan mengkomersialkan obat tersebut di Eropa.

Pada Januari 2021, Angelini Pharmaceuticals mengumumkan perjanjian akuisisi dengan Arvelle Therapeutics. Oleh karena itu, Arvelle akan memiliki lisensi eksklusif untuk mengkomersialkan cenobamate di Uni Eropa dan negara lain di Wilayah Ekonomi Eropa. Angelini berencana membawa Ontozry (cenobamate) ke pasar pada kuartal kedua 2021.

Emilio Perucca, mantan presiden Federasi Anti-Epilepsi Internasional dan profesor farmakologi klinis di Universitas Pavia, Italia, mengatakan:" Obat anti-epilepsi yang diluncurkan dalam tiga dekade terakhir telah meningkatkan kemampuan kami untuk memilih pilihan pengobatan berdasarkan pada kebutuhan individu pasien, tetapi sulit untuk diobati. Pasien kejang epilepsi memiliki sedikit efek pada hasil akhir kejang. Cenobamate berbeda dari obat ini karena penggunaannya menyebabkan tingkat kejang nol yang belum pernah terjadi sebelumnya pada pasien ini. Hal ini sangat penting karena hanya dengan menghindari kejang pasien dapat kembali normal dan berproduksi penuh dan hidup."

Di Uni Eropa, persetujuan peraturan Ontozry&# 39 didasarkan pada 3 uji klinis yang melibatkan lebih dari 1.900 pasien. Uji coba utama (Studi 017) telah diterbitkan dalam" The Lancet Neurology" ;. Ini adalah uji coba multi-pusat, tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo. Xcopri adalah pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien dewasa dengan epilepsi kejang fokal terkontrol.

Selama periode pemeliharaan 12 minggu, semua dosis Xcopri menunjukkan tingkat respons yang lebih tinggi secara signifikan (persentase pasien dengan pengurangan frekuensi kejang ≥50%) dibandingkan dengan plasebo. Tingkat respons dari kelompok 100mg / hari, 200mg / hari, dan 400mg / hari adalah 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" sementara="" kelompok="" plasebo="" adalah="" 25%.="" selain="" itu,="" selama="" masa="" pemeliharaan,="" 4%="" (tidak="" ada="" perbedaan="" signifikan,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)," dan="" 21%="">< 0,001)="" dari="" pasien="" yang="" menerima="" 100mg,="" 200mg,="" dan="" 400mg="" xcopri.="" perawatan,="" masing-masing="" frekuensi="" kejang="" (100%="" bebas="" kejang)="" berkurang="" 100%="" dibandingkan="" dengan="" 1%="" pada="" kelompok="">

Struktur molekul cenobamate (sumber gambar: mechemexpress.cn)

Di Eropa, sekitar 6 juta orang menderita epilepsi, dan sekitar 40% orang dewasa dengan epilepsi fokal terus mengalami kejang bahkan setelah menggunakan dua perawatan AED, menyoroti perlunya pilihan pengobatan baru. Kejang biasanya merupakan aktivitas listrik abnormal jangka pendek di otak yang dapat menyebabkan gerakan tidak terkontrol, pemikiran atau perilaku abnormal, dan perasaan tidak normal. Gerakannya mungkin kasar, dan pasien bisa kehilangan kesadaran. Kejang fokal dimulai di area otak yang terbatas.

Bahan aktif farmasi Ontozry / Xcopri adalah cenobamate, yang merupakan penghambat saluran ion natrium. Saat ini, mekanisme pasti dari efek terapeutik cenobamate&# 39 masih belum jelas, tetapi SK Biofarmasi percaya bahwa obat tersebut mengurangi pelepasan neuronal berulang dengan menghambat arus natrium yang diberi gerbang tegangan. Obat ini juga merupakan saluran ion asam gamma-aminobutirat (GABAA) modulator alosterik positif.

Di Amerika Serikat, Xcopri sudah ada di pasaran. Obat ini memiliki 6 kekuatan dosis dan diminum sekali sehari: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Dalam hal pengobatan, Xcopri harus dimulai dengan 12,5 mg, sekali sehari, dan dititrasi setiap 2 minggu. Setelah periode penyesuaian obat, dosis pemeliharaan yang dianjurkan adalah 200 mg / hari, tetapi beberapa pasien mungkin perlu disesuaikan hingga 400 mg / hari, yang merupakan dosis maksimum yang direkomendasikan. Xcopri dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain atau digunakan sendiri.