Uni Eropa Menyetujui Aspaveli: Pengobatan Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Apellis Pharmaceuticals dan Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Aspaveli (pegcetacoplan) untuk pengobatan tidur paroksismal yang disebabkan oleh anemia setelah menerima inhibitor C5 selama setidaknya 3 bulan. Pasien dewasa dengan hemoglobinuria seksual (PNH). Pada Mei 2021, obat itu adalah yang pertama disetujui di Amerika Serikat dengan nama dagang Empaveli. Ini dapat digunakan untuk pasien PNH dewasa yang sebelumnya belum diobati, dan juga dapat digunakan untuk pasien dewasa PNH yang telah beralih perawatan dari inhibitor C5 (Soliris dan Ultomiris). Persetujuan pegcetacoplan untuk pemasaran diharapkan dapat meningkatkan standar perawatan PNH dan mendefinisikan kembali perlakuan PNH.

Perlu disebutkan bahwa pegcetacoplan adalah terapi target C3 pertama dan satu-satunya untuk mendapatkan persetujuan peraturan. Dalam dekade terakhir atau lebih, satu-satunya pilihan untuk pengobatan PNH adalah inhibitor C5, tetapi banyak pasien masih mengalami hipohemoglobinopathy persisten, sering menyebabkan kelelahan yang lemah dan transfusi darah yang sering. Dalam uji klinis, pegcetacoplan dapat memberikan kontrol PNH yang luas, meningkatkan kehidupan pasien PNH dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi darah.

pegcetacoplan telah memperoleh persetujuan peraturan di Amerika Serikat dan Uni Eropa, berdasarkan hasil studi PEGASUS fase 3 head-to-head (NCT03500549) (lihat: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Studi ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahwa pegcetacoplan lebih baik daripada Soliris, standar obat perawatan PNH: lebih baik daripada Soliris dalam perubahan kadar hemoglobin dari tingkat dasar pada minggu ke-16, dan tingkat hemoglobin yang disesuaikan meningkat rata-rata 3,84g / dL (p<0.0001)>

Selain itu, pegcetacoplan mencapai non-inferioritas dalam menghindari titik akhir transfusi darah dibandingkan dengan Soliris. 85% pasien dalam kelompok perawatan pegcetacoplan tidak memiliki transfusi darah dalam waktu 16 minggu, dibandingkan dengan 15% pada kelompok pengobatan Soliris. Pada saat yang sama, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok perawatan Soliris, pasien dalam kelompok perawatan pegcetacoplan memiliki tingkat normalisasi penanda hemolisis kunci yang lebih tinggi, dan skor kelelahan FACIT memiliki peningkatan yang signifikan secara klinis. Dalam studi ini, pegcetacoplan sama amannya dengan Soliris.

mekanisme pegcetacoplan tindakan

Pegcetacoplan adalah terapi pertama yang menunjukkan kadar hemoglobin yang lebih tinggi daripada Soliris, dan hingga 85% pasien yang diobati dengan pegcetacoplan tidak memiliki transfusi darah. Sebagian besar pasien PNH yang saat ini menerima pengobatan Soliris menderita anemia persisten. Hasil studi PEGASUS menunjukkan bahwa pegcetacoplan berpotensi menjadi standar perawatan baru bagi pasien dengan PNH.

Pegcetacoplan adalah inhibitor C3 yang ditargetkan yang dirancang untuk mengatur aktivasi komplemen yang berlebihan, yang merupakan penyebab terjadinya dan perkembangan banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetis yang berikatan dengan polimer polietilen glikol dan secara khusus berikatan dengan C3 dan C3b. Saat ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografis (GA) dan glomerulopati C3. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat pegcetacoplan untuk pengobatan PNH dan GA.

Saat ini, tidak ada obat untuk mengobati GA. Apellis berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru untuk injeksi pegcetacoplan intravitreal untuk mengobati degenerasi makula terkait usia (AMD) GA sekunder pada tahun 2022.