Inhibitor Xeljanz (tofacitinib) Disetujui oleh FDA AS Untuk Indikasi Kelima!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui indikasi baru untuk obat anti-inflamasi Xeljanz (tofacitinibUntuk pengobatan respon terhadap satu atau lebih tumor necrosis factor (TNF) blocker pasien dewasa dengan ankylosing active anpondylitis (AS) yang tidak mencukupi atau tidak toleran. Di Uni Eropa, Xeljanz disetujui pada November 2021 untuk pengobatan pasien dewasa dengan AS aktif yang tidak menanggapi perawatan konvensional.

Ankylosing spondylitis (AS) adalah jenis arthritis yang dapat menyebabkan peradangan di bagian-bagian tertentu dari tulang belakang, mempengaruhi lebih dari 350.000 orang di Amerika Serikat. Penyakit ini biasanya terjadi pada awal masa dewasa dan dapat menyebabkan rasa sakit, pembengkakan, dan dapat membatasi gerakan. Persetujuan ini memberi dokter dan pasien pilihan pengobatan oral tambahan.

Persetujuan peraturan ini juga menegaskan nilai klinis dan fleksibilitas Xeljanz. Xeljanz adalah inhibitor JAK oral pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk 5 indikasi di Amerika Serikat dan Uni Eropa. Ini adalah yang terbesar dari semua inhibitor JAK. 4 indikasi yang disetujui sebelumnya meliputi: (1) Pasien dewasa sedang hingga berat dengan rheumatoid arthritis aktif (RA); (2) orang dewasa dengan arthritis psoriatik aktif (PsA); (3) orang dewasa dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat (UC); Pasien dengan polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pcJIA) aktif dan PsA remaja berusia 2 tahun ke atas.

Mekanisme Aksi Tofacitinib: Penghambatan JAK

Persetujuan indikasi AS didasarkan pada hasil positif dari studi klinis fase 3 (A3921120). Data menunjukkan bahwa menurut International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS), pada minggu ke-16 pengobatan, Xeljanz mencapai titik akhir primer (respons ASAS20) dan titik akhir sekunder utama (respons ASAS40) dibandingkan dengan plasebo.

A3921120 adalah studi fase 3 multi-center, double-blind, placebo-controlled yang dilakukan pada 270 pasien dewasa dengan AS aktif. Pasien-pasien ini memenuhi kriteria AS New York (MNY) yang dimodifikasi dan diuji untuk 2 atau lebih non-steroid Respon yang tidak memadai atau intoleransi terhadap pengobatan obat anti-inflamasi (NSAID). Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk mengambil dosis 5mg Xeljanz atau plasebo dua kali sehari selama 16 minggu, dan total 269 pasien menerima perawatan. Pasien yang memenuhi syarat yang menyelesaikan periode perawatan double-blind 16 minggu ditugaskan untuk menerima pengobatan Xeljanz label terbuka dengan dosis 5 mg dua kali sehari selama 32 minggu tambahan, dan kemudian memasuki periode tindak lanjut 4 minggu.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-16 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok pengobatan Xeljanz yang mencapai respons ASAS20 meningkat secara signifikan (56,4% vs 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% pasien meliputi: infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, diare, peningkatan alanin aminotransferase (ALT), arthralgia, dan sakit kepala.

Ankylosing spondylitis (AS) adalah penyakit inflamasi kronis yang mempengaruhi pria dan wanita di awal masa dewasa. Gejala pertama biasanya terjadi sebelum usia 30 dan jarang muncul setelah usia 45 tahun. Gejala AS termasuk punggung dan bokong nyeri dan kekakuan. Seiring waktu, beberapa pasien mungkin mengalami fusi tulang belakang. AS dapat menyebabkan rasa sakit kronis yang parah pada pasien dan berdampak negatif terhadap kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan.

Bahan farmasi aktif Xeljanz adalahtofacitinib, yang merupakan inhibitor JAK oral yang secara selektif dapat menghambat kinase JAK dan memblokir jalur JAK / STAT, yang merupakan transduksi sinyal yang dirangsang oleh sitokin Pathway terlibat dalam banyak proses biologis penting seperti proliferasi sel, diferensiasi, apoptosis dan regulasi kekebalan tubuh.

Di pasar Cina, Xeljanz disetujui untuk pemasaran pada Maret 2017 untuk pengobatan pasien dewasa RA sedang hingga sangat aktif dengan perawatan MTX yang tidak memadai atau tak tertahankan. Xeljanz dapat digunakan dalam kombinasi dengan MTX atau DMARD non-biologis lainnya. Dosis obat ini yang dianjurkan disetujui adalah 5 mg, diminum secara oral dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Persetujuan ini membuat Xeljanz inhibitor JAK pertama yang mengobati rheumatoid arthritis (RA) di pasar Cina.