GSK Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Linerixibat Efektif Dalam Mengobati Pruritus Cholestatic!

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan kemajuan lebih lanjut dari pipa R&D-nya dan menunjukkan data klinis linerixibat. Obat ini adalah inhibitor asam empedu ileal (IBAT) dan saat ini sedang dikembangkan untuk pengobatan pruritus kolestatik pada pasien dengan kolangitis biliary primer (PBC).

Studi Phase 2b GLIMMER diterbitkan sebagai abstrak terbaru dalam Liver Meeting® 2020. Laporan menunjukkan bahwa linerixibat secara signifikan meningkatkan pruritus (cholestatic pruritus) pada kelompok perawatan tertentu dibandingkan dengan plasebo. Data-data ini menunjukkan bahwa dengan menargetkan reuptake asam empedu, linerixibat berpotensi meringankan pruritus kolestatik pada pasien PBC.

GSK telah merencanakan untuk memulai studi klinis fase 3 pada tahun 2021, dan linerixibat berpotensi menjadi pengobatan baru pertama untuk PRURITUS kolestatik PBC dalam 60 tahun.

Pruritus kolestatik di PBC adalah penyakit yang sangat tidak puas, dan tidak ada pengobatan farmakologis baru sejak 1960-an. Pasien dengan pruritus kolestatik dapat mengalami gatal yang gigih, intens, dan duduk dalam, yang sulit untuk disederakan dengan menggaruk. Data lain menunjukkan bahwa pruritus kolestatik memiliki dampak signifikan pada banyak aspek kualitas hidup pasien: kelelahan, sosial, emosional, kognitif dan gejala lainnya.

Christopher Corsico, Senior Vice President GSK Development, mengatakan: "Dalam 60 tahun terakhir, tidak ada kemajuan pengobatan baru untuk PRURITUS kolestatik PBC. Data-data ini menunjukkan bahwa linerixibat berpotensi untuk meredakan pruritus kolestatik yang disebabkan oleh cholangitis primer. Efek melemahkan. Studi GLIMMER juga menandai pertama kalinya kami bermitra dengan 23andMe untuk mendukung perekrutan pasien. Ketika kami berencana untuk melakukan studi Fase 3, kami sangat bersemangat untuk lebih mengeksplorasi dampak linerixibat."

GLIMMER adalah studi investigasi terbesar dalam populasi ini hingga saat ini. Sebanyak 147 pasien menerima perawatan double-blind selama 12 minggu, antara lain: plasebo, linerixibat 20, 90, 180 mg sekali sehari, atau 40, 90 mg dua kali sehari. Dalam penelitian tersebut, pasien mencatat pruritus dalam skala penilaian digital setiap harinya.

GLIMMER adalah studi GSK pertama yang menggunakan 23andMe untuk membantu mengidentifikasi, merekrut, dan mendaftarkan pasien. 23andme mengidentifikasi pasien yang mungkin memenuhi syarat dan memilih untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Sekitar 80% dari pelanggan 23andMe setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian dan memenuhi syarat untuk menerima informasi tentang uji klinis. 23andMe mengirim beberapa rujukan pasien ke penelitian hanya dalam waktu 2 minggu setelah menghubungi calon pelanggan yang memenuhi syarat.

Meskipun analisis awal dari perubahan rata-rata pruritus dibandingkan dengan pemeriksaan dasar setelah 12 minggu perawatan pada populasi umum tidak mencapai perbedaan yang signifikan secara statistik, ada 3 kelompok dosis linerixibat (40 mg, 90 mg dua kali sehari; 180 mg sekali sehari) Dibandingkan dengan kelompok plasebo, gejala prtusuri meningkat secara signifikan (N = 22 , 22, 24 vs plasebo grup N = 36, p = 0.011, 0.037, 0.042).

Menggembirakan, pada pasien dengan pruritus sedang hingga berat (baseline pruritus NRS ≥ 4) pada kelompok harian 40 mg dua kali (N=15 vs plasebo N=24, p=0,037), terdapat perbedaan signifikan antara pruritus dan plasebo. Dosis linerixibat ini juga menunjukkan peningkatan signifikan dalam kualitas pengukuran kehidupan pada populasi umum (termasuk area sosial dan emosional dari alat pelaporan pasien khusus penyakit PBC-40).

struktur kimia linerixibat

Karena mekanisme kerja linerixibat, peristiwa buruk yang paling umum adalah diare dan sakit perut. Keselamatan dan toleransi dianggap dapat diterima, dan perencanaan Fase 3 dapat dilanjutkan.

Cynthia Levy, MD, dari Miller School of Medicine di University of Miami, mengatakan: "Studi GLIMMER menawarkan beberapa harapan bagi pasien PBC dengan pruritus kolestatik. Studi penting ini menekankan potensi linerixibat sebagai pengobatan masa depan untuk pruritus sedang hingga berat, yang diharapkan berguna bagi kehidupan. Kualitas memberikan dampak positif."

Berdasarkan data Fase 2b ini, GSK sedang bersiap untuk melakukan studi Fase 3 dan bekerja sama dengan 23andMe untuk membantu menentukan pasien mana yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam proyek, berharap bahwa ini dapat sangat mempersingkat waktu perekrutan.