Pada Februari 2021, 7 Obat Baru Angkatan Pertama di Dunia, Terapi CAR-T Keempat Breyanzi Disetujui Oleh FDA

Menurut database obat global Yaodu, pada Februari 2021, ada 7 obat baru yang disetujui untuk pemasaran untuk pertama kalinya di dunia, yang semuanya disetujui oleh FDA. Di antara mereka, ada 5 entitas molekul baru, satu antibodi dan satu terapi sel.

Terapi CAR-T keempat di dunia Lisocabtagene maraleucel (nama dagang: Breyanzi)

Obat limfoma baru Umbralisib (nama dagang: Ukoniq)

Trilaciclib, obat baru untuk perlindungan sumsum tulang dalam kemoterapi (nama dagang: COSELA)

Obat penurun lipid baru Evinacumab (nama dagang: EVKEEZA)

Casimersen, obat baru untuk distrofi otot progresif Duchenne (nama dagang: Amondys 45)

Obat baru untuk kekurangan kofaktor molibdenum tipe A: Fosdenopterin (nama dagang: Nulibry)

Terapi baru untuk myeloma (obat berkonjugasi peptida) Melflufen (nama dagang: Pepaxto)

01Lisocabtagene maraleucel

Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) adalah terapi sel antigen chimeric inhibitory (iCAR) yang ditargetkan CD19 yang dikembangkan oleh BMS dan disetujui untuk digunakan pada pasien dewasa dengan perawatan limfoma sel B besar (DLBCL) kambuh/reflektori.

Breyanzi adalah terapi CAR-T keempat yang disetujui di dunia. Sebelumnya, telah diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA, penunjukan terapi lanjutan kedokteran regeneratif (RMAT), difus limfoma sel B besar, dan limfoma pusat folikel. 4 kualifikasi obat yatim piatu untuk limfoma sel B mediastinal primer dan limfoma sel mantel. Fitur khususnya adalah rasio sel CD8-positif dan CD4-positif T (1:1) dalam terapi dapat dikontrol secara efektif, sehingga dapat mengontrol efek samping terapi sel dengan lebih baik.

02Umbralisib

Umbralisib dikembangkan oleh TG Therapeutics dan disetujui untuk perawatan pasien dengan limfoma zona marginal kambuh / reflektori (MZL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi berbasis anti-CD20, serta pasien kambuh / reflektori yang telah menerima setidaknya terapi sistemik lini ketiga di masa lalu Pasien dewasa dengan limfoma folikel (FL).

Umbralisib adalah penghambat PI3Kδ/CK1ε pertama yang disetujui. Ini sebelumnya telah memperoleh kualifikasi jalur cepat, kualifikasi obat yatim piatu, kualifikasi tinjauan prioritas dan penunjukan terapi terobosan yang diberikan oleh FDA AS.

03Trilaciclib

Trilaciclib adalah inhibitor CDK4/6 akting pendek dan dapat dibalik yang dikembangkan oleh G1 Therapeutics. Hal ini disetujui untuk mencegah penindasan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi pada pasien dewasa dengan penyebaran kanker paru-paru sel kecil.

Trilaciclib adalah produk pertama dan satu-satunya di dunia yang diberikan secara profilaksis selama kemoterapi untuk melindungi sumsum tulang dan sistem kekebalan tubuh. Ini diharapkan akan digunakan sebagai suplemen untuk metode kemoterapi dasar untuk menutupi populasi pasien yang lebih luas.

Pada Agustus 2020, Simcere Pharmaceuticals mencapai perjanjian lisensi eksklusif dengan G1, dan memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi Trilaciclib untuk semua indikasi di wilayah China Raya.

04Evinacumab

Evinacumab dikembangkan oleh Regeneron dan disetujui untuk pengobatan anak-anak berusia 12 tahun ke atas atau dewasa dengan hiperkolekole homozigous keluarga (HoFH).

Evinacumab adalah antibodi monoklonal IgG4κ yang sepenuhnya manusia yang menargetkan protein mirip angiopoietin 3 (ANGPTL3). Ini adalah obat penurun lipid dengan mekanisme baru yang secara tidak langsung mempercepat degradasi lemak tubuh dengan menghambat ANGPTL3. Sebelum ini, ia telah memperoleh kualifikasi obat yatim piatu, kualifikasi tinjauan prioritas dan penunjukan terapi terobosan yang diberikan oleh FDA, dan merupakan inhibitor ANGPTL3 pertama yang dipasarkan.

05Casimersen

Casimersen adalah terapi antisense oligonucleotide yang menargetkan Dystroglycan. Ini dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics dan disetujui untuk mengobati distrofi otot progresif Duchenne dengan mutasi gen exon 45 skipping. Ini adalah obat pertama yang disetujui untuk jenis pasien DMD yang bermutasi genetik ini.

Casimersen disetujui untuk menggunakan saluran persetujuan dipercepat kali ini. Obat ini telah memperoleh kualifikasi jalur cepat yang diberikan oleh FDA, kualifikasi tinjauan prioritas dan kualifikasi obat yatim piatu.

06Fosdenopterin

Fosdenopterin dikembangkan oleh Origin Biosciences dan disetujui untuk mengurangi risiko kematian karena kekurangan kofaktor molybdenum tipe A (MoCD). Ini adalah perawatan inovatif pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan MoCD tipe A, dan telah diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA Dengan persetujuan penyakit anak langka, Origin juga telah diberikan voucher ulasan prioritas senilai lebih dari 100 juta yang dikeluarkan oleh FDA.

Tipe A MoCD adalah penyakit resesif autosomal yang diwariskan yang disebabkan oleh gangguan sintesis kofaktor molybdenum, yang sangat jarang. Pasien biasanya bayi dengan ensefalopati parah dan kejang intractable, dengan kematian tinggi dan waktu kelangsungan hidup median 4 tahun. Sebelumnya, satu-satunya pilihan pengobatan adalah perawatan dan perawatan suportif untuk komplikasi yang disebabkan oleh penyakit.

Fosdenopterin adalah terapi penggantian substrat yang dapat menggantikan cPMP dan memungkinkan langkah sintesis kofaktor molybdenum untuk melanjutkan. Ini mengaktifkan enzim tergantung kofaktor molybdenum sambil menghilangkan sulfit, mengurangi gejala sistem saraf pusat, dan kemudian mengurangi tingkat kematian pasien MoCD tipe A.

07Melflufen

Melflufen (juga dikenal sebagai Melphalan flufenamide) dikembangkan oleh Oncopeptides. Pada 26 Februari, FDA menyetujui penggunaannya dalam kombinasi dengan dexamethasone untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) kambuh / reflektori. Ini adalah obat konjugasi peptida anti-kanker pertama yang disetujui oleh FDA. Sebelumnya telah diberikan peninjauan prioritas dan status obat yatim piatu oleh FDA.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji klinis Fase 2 penting HORIZON. Dalam uji klinis ini, 157 pasien dengan MM kambuh/ reflektori menerima Pepaxto dan terapi kombinasi dexamethasone. Hasil tes menunjukkan bahwa terapi kombinasi mencapai tingkat remisi keseluruhan 23,7%, dan durasi rata-rata remisi adalah 4,2 bulan.

Melflufen adalah obat berkonjugasi peptida "pertama di kelasnya". Ini menggunakan platform konjugasi peptida-obat-obat milik Oncopeptides (PDC) untuk pasangan agen alkylating felphalan dengan peptida yang menargetkan aminopeptidase. Bersama. Melflufen dapat dengan cepat diambil oleh sel MM karena lipofilikitasnya, dan kemudian dengan cepat di hidrolisis oleh peptidase secara intraseluler, sehingga melepaskan agen alkylating hidrofilik.

Aminopeptidase terlalu terekspresikan dalam sel tumor, terutama pada kanker stadium lanjut atau tumor dengan kompleks mutasi tinggi. Dalam percobaan in vitro, Melflufen dapat meningkatkan konsentrasi agen alkylating dalam sel, dan kemampuannya untuk membunuh sel MM 50 kali lebih tinggi daripada agen alkylating yang dibawanya.