Inhibitor Duvroq (daprodustat): Kemanjuran Signifikan Dan Keamanan Tinggi!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari proyek Ascend Fase 3 pada Pertemuan Tahunan American Society of Nephrology 2021-American Kidney Week (ASN Kidney Week 2021). Hasil ini mengkonfirmasi potensi Duvroq (daprodustat, tablet) sebagai terapi oral baru untuk anemia pada pasien non-dialisis dan dialisis dengan penyakit ginjal kronis (CKD): pada pasien non-dialisis dan dialisis, dibandingkan dengan terapi perawatan standar, Daprodustat dapat meningkatkan atau mempertahankan kadar hemoglobin (Hb) dalam kisaran target tanpa meningkatkan risiko kardiovaskular.

Bahan farmasi aktif Duvroq adalah daprodustat, yang merupakan faktor hipoksia-inducible oral prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) yang dikembangkan untuk mengobati anemia ginjal yang disebabkan oleh penyakit ginjal kronis (CKD). Proyek ASCEND terdiri dari 5 fase 3 studi klinis, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan daprodustat dalam pengobatan anemia yang disebabkan oleh CKD sepanjang perjalanan CKD. Proyek ini mendaftarkan lebih dari 8.000 pasien, dan pasien ini menerima perawatan hingga 4,26 tahun.

Data proyek yang diumumkan sebelumnya menunjukkan bahwa daprodustat mencapai titik akhir kemanjuran utama dalam setiap penelitian: peningkatan kadar hemoglobin (Hb) pada pasien yang tidak diobati dengan anemia CKD, dan setelah menerima stimulan erythropoietin (ESA, satu (Pilihan pengobatan standar) Kadar Hb dipertahankan pada pasien anemia CKD yang diobati. Selain itu, dua studi hasil kardiovaskular utama untuk pasien non-dialisis (ASCEND-ND) dan pasien dialisis (ASCEND-D) menunjukkan bahwa dibandingkan dengan ESA, daprodustat berada pada titik akhir primer yang umum - risiko penyakit kardiovaskular utama yang merugikan (MACE) Aspek menunjukkan non-inferioritas.

Data yang dipublikasikan pada pertemuan tahunan ASN menunjukkan bahwa daprodustat ditoleransi dengan baik baik pada populasi non-dialisis dan dialisis. Dua studi hasil kardiovaskular utama (ASCEND-ND, ASCEND-D) mencapai kemanjuran primer masing-masing dan titik akhir keamanan. Hasil kemanjuran dari kedua penelitian keduanya menunjukkan bahwa pengobatan daprodustat dapat meningkatkan atau mempertahankan tingkat hemoglobin (Hb) pasien dalam kisaran target. Selain itu, hasil analisis keamanan utama yang telah ditentukan sebelumnya untuk populasi intention-to-treat (ITT) menunjukkan bahwa kejadian kejadian kardiovaskular utama yang merugikan (MACE: semua penyebab kematian, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal) serupa antara daprodustat dan ESA.

Dalam uji coba ASCEND-ND, rasio bahaya (SDM) pada saat kejadian pertama MACE adalah 1,03 (95% CI: 0,89-1,19), mencapai non-inferioritas (nilai cutoff preset adalah 1,25). Dalam uji coba ASCEND-D, HR pada saat kejadian pertama MACE adalah 0,93 (95% CI: 0,81-1,07), mencapai non-inferioritas (ambang preset adalah 1,25). Hasil dalam setiap penelitian dan di seluruh kelompok pengobatan menegaskan bahwa daprodustat tidak meningkatkan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan metode pengobatan standar saat ini erythropoietin stimulant (ESA). Di antara pasien yang diobati dengan daprodustat, efek samping yang paling umum termasuk hipertensi, diare, hipotensi dialisis, edema perifer, dan infeksi saluran kemih.