Kerajaan Inggris Menyetujui Qinlock (ripretinib) Untuk Mengobati GIST Lini Keempat, Dan Telah Diluncurkan di China!

Mitra Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Obat dan Produk Kesehatan Inggris (MHRA) telah menyetujui obat antikanker yang ditargetkan Qinlock (ripretinib) untuk pengobatan lini keempat pasien dewasa dengan tumor stroma gastrointestinal (GIST). Qinlock cocok untuk: Pasien dewasa dengan GIST lanjut yang sebelumnya telah menerima 3 atau lebih inhibitor kinase (termasukimatinib). Dalam studi INVICTUS Fase 3, pengobatan Qinlock secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian hingga 85%, dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara klinis.

Ripetinib adalah inhibitor regulator sakelar KIT/PDGFRα kinase, yang digunakan untuk mengobati tumor stroma gastrointestinal (GIST) yang digerakkan oleh KIT/PDGFRα, mastositosis sistemik (SM) dan kanker lainnya. Pada Juni 2019, Zai Lab memperoleh lisensi eksklusif dari Deciphera untuk pengembangan dan promosi Repetinib di Tiongkok Raya (Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan).

Pada bulan Maret 2021, Qinlock disetujui oleh National Medical Products Administration (NMPA) China untuk pengobatan pasien dewasa dengan GIST lanjut yang telah diobati dengan 3 atau lebih inhibitor kinase termasuk imatinib. Pada Maret 2021, Qinlock juga disetujui oleh Departemen Kesehatan Hong Kong.

Steve Hoerter, Presiden dan CEO Deciphera, mengatakan: “Untuk pasien dengan GIST tingkat lanjut di Inggris yang telah menunggu opsi pengobatan baru, persetujuan Qinlock merupakan tonggak penting. Hasil studi INVICTUS menekankan potensi Qinlock untuk mengubah pengobatan GIST tingkat lanjut. Tetapkan standar perawatan baru untuk GIST lini keempat Inggris's.&kutipan;

Di Inggris Raya, MHRA menyetujui Qinlock berdasarkan hasil efikasi dari analisis utama studi kunci fase 3 INVICTUS, serta hasil keamanan dari studi INVICTUS dan studi fase 1. INVICTUS adalah studi fase 3 acak (2:1), double-blind, terkontrol plasebo, mendaftarkan total 129 pasien yang sebelumnya telah menerima beberapa terapi (termasuk setidaknyaimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Pada pasien dengan GIST lanjut, efikasi dan keamanan Qinlock relatif terhadap plasebo dievaluasi.

Hasil analisis utama yang diterbitkan pada Agustus 2019 menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perlakuan Qinlock memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih lama (median PFS: 6,3 bulan vs 1,0 bulan), perkembangan penyakit atau kematian. risiko berkurang secara signifikan sebesar 85% (HR=0,15, p<0,0001). dalam="" hal="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" titik="" akhir="" sekunder="" (os),="" kelompok="" perlakuan="" qinlock="" secara="" signifikan="" lebih="" lama="" daripada="" kelompok="" plasebo="" (os="" median:="" 15,1="" bulan="" vs="" 6,6="" bulan),="" dan="" risiko="" kematian="" berkurang="" sebesar="" 64%="" (hr="0,36," nominal="" p="0,0004));" perlu="" dicatat="" bahwa="" data="" os="" pada="" kelompok="" plasebo="" mencakup="" data="" pasien="" yang="" beralih="" ke="" pengobatan="" qinlock="" setelah="" menerima="" pengobatan="" plasebo.="" tingkat="" respons="" keseluruhan="" (orr)="" dari="" titik="" akhir="" sekunder="" lainnya="" meningkat="" secara="" signifikan="" pada="" kelompok="" perlakuan="" qinlock="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Hasil analisis terbaru yang diumumkan pada pertemuan ESMO pada tahun 2020 menunjukkan bahwa pasien yang beralih dari plasebo ke pengobatan Qinlock label terbuka memiliki PFS rata-rata 4,6 bulan dan OS rata-rata 11,6 bulan. Data ini semakin memperkuat potensi Qinlock' untuk memberikan manfaat klinis yang berarti bagi pasien dengan GIST lanjut. Untuk pasien GIST yang sebelumnya telah menerima tiga pilihan pengobatan, Qinlock mewakili standar perawatan baru.

Hasil penelitian INVICTUS

Bahan farmasi aktif Qinlock' adalahripretinib, yang merupakan inhibitor regulator sakelar KIT/PDGFRα kinase, digunakan untuk mengobati tumor stroma gastrointestinal (GIST) yang digerakkan oleh KIT/PDGFRα, mastositosis sistemik (SM) dan kanker lainnya.ripretinibsecara khusus dirancang untuk meningkatkan pengobatan pasien dengan tumor stroma gastrointestinal dengan menghambat mutasi spektrum luas KIT dan PDGFRα. Ripretinib dapat memblokir mutasi KIT awal dan sekunder pada ekson 9, 11, 13, 14, 17, dan 18 yang terlibat dalam tumor stroma gastrointestinal dan ekson KIT primer No. 17 yang ditemukan pada mutasi SM Sub D816V. Ripretinib juga menghambat mutasi PDGFRα primer pada ekson 12, 14, dan 18, termasuk tumor stroma gastrointestinal yang melibatkan mutasi D842V pada ekson 18.

Pada Mei 2020, Qinlock disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan lini keempat GIST tingkat lanjut. Qinlock cocok untuk pasien dewasa yang sebelumnya telah menerima 3 atau lebih inhibitor kinase, termasuk:imatinib, sunitinib, regorafenib.

Perlu disebutkan bahwa Qinlock adalah obat baru pertama yang disetujui untuk pengobatan lini keempat GIST, menandai tonggak sejarah yang menarik. GIST adalah tumor yang berasal dari saluran pencernaan. Kebanyakan pasien yang awalnya menanggapi inhibitor tirosin kinase tradisional akhirnya akan mengembangkan perkembangan tumor karena mutasi sekunder. Dalam studi INVICTUS Fase III, Qinlock telah menunjukkan manfaat pengobatan klinis yang meyakinkan dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik. Obat akan empat Jalur GIST menyediakan terapi baru kunci.

Dalam menyetujui Qinlock, Richard Pazdur, MD, Direktur Pusat Keunggulan Onkologi FDA dan Penjabat Direktur Kantor Onkologi dan Penyakit Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA, memuji: “Meskipun telah ada kemajuan dalam pengembangan perawatan GIST selama 20 tahun terakhir, termasuk Empat terapi bertarget yang disetujui FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Tetapi beberapa pasien tidak menanggapi pengobatan dan tumor terus berkembang. Persetujuan Qinlock' untuk pemasaran memberikan pilihan pengobatan baru untuk pasien yang telah kehabisan metode pengobatan GIST yang disetujui FDA."(