Inhibitor Nerlynx (neratinib) Fase 2 Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan Berkepanjangan Klinis!

Mitra Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology baru-baru ini mengumumkan hasil uji coba Fase 2 INSIghT Nerlynx (neratinib maleat) kelompok perawatan pada Pertemuan Tahunan ke-26 American Society of Neuro-Oncology (SNO) pada tahun 2021. Lihat laporan konferensi untuk detailnya: Hasil awal lengan neratinib dalam Uji Coba Penyaringan Individual Terapi Glioblastoma Inovatif (INSIGhT): sebuah fase Uji coba platform II menggunakan pengacakan adaptif Bayesian (INSIGhT) Hasil awal kelompok neratinib: Uji coba platform fase 2 menggunakan pengacakan adaptif Bayesian).

Uji coba INSIGhT adalah uji coba platform adaptif penyaringan fase 2 multi-situs yang dimulai oleh penyelidik. Pasien yang terdaftar adalah pasien yang baru didiagnosis dengan glioblastoma tidak termetilasi yang negatif untuk mutasi IDH R132H dan memiliki data genom yang tersedia Dikelompokkan dalam biomarker. Semua pasien menerima radioterapi dan temozolomide, kemudian pasien secara acak dibagi menjadi pengobatan adjuvant temozolomide dan pengobatan adjuvant dengan obat eksperimental (neratinib).

Ketika INSIghT diluncurkan, 3 kelompok eksperimen diuji pada saat yang sama, dan setiap kelompok eksperimen memiliki biomarker genom yang diusulkan. Pengacakan awal adalah sama antara kelompok. Saat uji coba berlangsung, estimasi Bayesian digunakan untuk melakukan analisis probabilitas spesifik biomarker tentang efek pengobatan pada kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Probabilitas pengacakan pasien disesuaikan berdasarkan hasil kumulatif.

Jika pengobatan memiliki kemungkinan dampak yang rendah pada kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), kelompok perlakuan diperbolehkan untuk menarik diri. Titik akhir utama INSIGhT adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Analisis kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) digunakan untuk mempengaruhi pengacakan. Untuk kelompok percobaan neratinib, pasien mengonsumsi 240 mg neratinib setiap hari sebagai monoterapi dan memaksa loperamide untuk mencegah diare.

Untuk kelompok percobaan neratinib, ada 149 pasien dalam populasi yang ingin diobati, termasuk 81 pasien dalam kelompok neratinib dan 68 pasien dalam kelompok kontrol. Untuk populasi yang ingin diobati, PFS kelompok neratinib tidak diperpanjang secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (median PFS: 6,0 bulan vs 4,7 bulan; HR=0,75; p=0,12, uji log-rank). Kelompok neratinib dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tidak ada peningkatan yang signifikan atas OS (OS median: 13,8 bulan vs 14,7 bulan; HR1,01; p=0,75).

Namun, untuk pasien dengan aktivasi jalur EGFR (didefinisikan sebagai amplifikasi atau mutasi EGFR), PFS kelompok neratinib secara signifikan lebih lama daripada kelompok kontrol (PFS median: 6,3 bulan vs 4,6 bulan; HR=0,58; p=0,04, Tes peringkat log); kelompok neratinib tidak mengalami peningkatan OS yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (OS median: 14,4 bulan vs 15,3 bulan; HR=0,97; p=0,94).

Dalam percobaan ini, neratinib umumnya ditoleransi dengan baik dan toksisitasnya serupa dengan yang dijelaskan sebelumnya. Di antara 81 pasien yang diobati dengan neratinib, 6 kasus (7,4%) mengalami diare tingkat 3, dan tidak ada diare tingkat 4. Tidak ada tanda-tanda toksisitas baru yang ditemukan dalam tes tersebut.

Alan H. Auerbach, CEO dan Presiden Puma, mengatakan:"Ini adalah data pertama yang membuktikan bahwa neratinib efektif untuk glioblastoma dengan amplifikasi atau mutasi EGFR. Meskipun kami tidak bermaksud untuk terus mengembangkan neratinib dalam indikasi ini. Penelitian klinis, tetapi kami sedang mengevaluasi potensi pengembangan senyawa cadangan HKI-357 untuk pengobatan glioblastoma, yang menunjukkan aktivitas anti-EGFR yang lebih baik sebelum uji klinis.&kutipan;

Nerlynx-neratinibstruktur kimia

Nerlynx (neratinib) adalah penghambat tirosin kinase (TKI) oral, poten, ireversibel yang menghambat pertumbuhan tumor dan pertumbuhan tumor dengan menghalangi keluarga pan-HER (HER1, HER2, HER4) dan jalur pensinyalan hilir. Transfer. Mekanisme kerja obat' ini berbeda dengan Roche Herceptin (trastuzumab) dan obat kanker payudara baru Perjeta (Pertuzumab). Dua yang terakhir adalah obat antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor HER2 pada permukaan sel kanker positif HER2. tubuh.

Perlu disebutkan bahwa Nerlynx adalah terapi ajuvan intensif pertama untuk kanker payudara dini HER2+ yang disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa. Obat tersebut disetujui di Amerika Serikat dan Uni Eropa masing-masing pada Juli 2017 dan September 2018. Terapi adjuvant intensif untuk pasien kanker payudara dini HER2+ yang menyelesaikan terapi adjuvant trastuzumab setelah operasi.

Pada Januari 2018, Beihai Kangcheng dan Puma Biotechnology menandatangani perjanjian lisensi eksklusif untuk pengembangan dan komersialisasi Nerlynx di Wilayah Tiongkok Raya (Daratan, Taiwan, Hong Kong, Makau). Pada April 2020, Nerlynx (nama dagang China: He Li'an, nama generik: tablet Nelatinib maleate) telah disetujui oleh National Medical Products Administration (NMPA): digunakan untuk mengobati kanker payudara dini HER2-positif (eBC) pasien. Terapi ajuvan intensif setelah pengobatan ajuvan dengan trastuzumab. Persetujuan ini memungkinkan pasien eBC di Cina daratan untuk menjalani terapi ajuvan oral untuk pertama kalinya.