Jardiance (empagliflozin) Menunjukkan Manfaat Jantung dan Ginjal yang Berkelanjutan: Terlepas Dari Keadaan Penyakit Ginjal!

Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan pra-penunjukan baru untuk uji coba Tahap 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) pada konferensi ASN Kedney Week 2021. Hasil sub analisis. Data menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan gagal jantung (HF) dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF)> 40%, terlepas dari status penyakit ginjal kronis (CKD) pada awal, SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) pengobatan mengurangi kematian kardiovaskular Atau risiko titik akhir utama komposit rawat inap untuk gagal jantung, dan memperlambat penurunan fungsi ginjal.

Dalam penelitian ini, dua pertiga dari pasien yang terdaftar mengalami gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan (HFpEF, LVEF≥50%), dan sepertiga mengalami penurunan LVEF ringan (40%＜LVEF＜50%). HF dan CKD terkait erat, dan hampir setengah dari pasien dewasa dengan HF memiliki CKD. Risiko kematian pada pasien gagal jantung meningkat seiring dengan penurunan fungsi ginjal. Terlepas dari status CKD, Jardiance telah menunjukkan manfaat berkelanjutan dalam mengurangi kejadian gagal jantung yang parah dan memperlambat penurunan fungsi ginjal. Hasil ini menekankan nilai potensi Jardiance pada populasi HF dengan berbagai fungsi ginjal, termasuk populasi HFpEF.

Hasil yang dipublikasikan sebelumnya menunjukkan bahwa pada pasien HF dewasa dengan LVEF&40%, Jardiance secara signifikan mengurangi risiko titik akhir primer komposit kematian kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, Jardiance secara signifikan mengurangi risiko rawat inap pertama dan kedua untuk gagal jantung, dan memperlambat penurunan fungsi ginjal.

Pada awal percobaan, lebih dari setengah (53,5%) pasien dewasa menderita CKD (didefinisikan sebagai eGFR<60 ml/min/1,73m2="" atau="" uacr="">300 mg/g), dan 9,7 % memiliki gangguan ginjal berat (eGFR<30 ml/menit/1,73m2).="" sub-analisis="" baru="" yang="" telah="" ditentukan="" sebelumnya="" menunjukkan="" bahwa="" manfaat="" pengobatan="" jardiance="" yang="" diamati="" pada="" populasi="" umum="" konsisten="" dengan="" manfaat="" pengobatan="" yang="" diamati="" pada="" pasien="" dewasa="" dengan="" dan="" tanpa="" ckd.="" dalam="" seluruh="" rentang="" fungsi="" ginjal="" (egfr="" menurun="" menjadi="" 20="" ml/menit/1,73="" m2),="" jardiance="" terus="" meningkatkan="" prognosis="" kardiovaskular="" dan="" memperlambat="" penurunan="" fungsi="" ginjal.="" terlepas="" dari="" tingkat="" dasar="" fungsi="" ginjal,="" jardiance="" ditoleransi="" dengan="">

Mohamed Eid, wakil presiden pengembangan klinis dan urusan medis untuk Cardiometabolic and Respiratory Medicine Boehringer Ingelheim, mengatakan: “Gagal jantung, terutama gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF), adalah penyakit yang kompleks dan sulit diobati. Prognosisnya hanya Sebagai beban keseluruhan penyakit ginjal kronis memburuk. Hasil yang menggembirakan dari sub-analisis ini lebih lanjut menunjukkan potensi Jardiance untuk memberikan pilihan pengobatan untuk orang dewasa dengan penyakit kardiorenal dan metabolisme.&kutipan;

Jeff Emmick, wakil presiden pengembangan produk di Eli Lilly, mengatakan: “Data ini menandai tonggak penting bagi peningkatan jumlah pasien dengan gagal jantung dan penyakit ginjal kronis. Pilihan pengobatan tambahan. Kami berharap dapat melanjutkan penelitian untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari pasien dengan gangguan fungsi ginjal, termasuk melalui uji coba Fase 3 EMPA-RENDY di Jardiance, dan kami menantikan hasilnya tahun depan.&kutipan;

EMPEROR-Preserved primary endpoint dan hasil rawat inap gagal jantung

Sebelumnya, FDA telah memberikan proyek pengembangan Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan rawat inap untuk gagal jantung pada pasien dewasa dengan gagal jantung kronis (NYHA II-IV). Proyek EMPEROR termasuk tes EMPEROR-Reduced dan EMPEROR-Preserved test. Di antara mereka, hasil tes EMPEROR-Reduced membentuk dasar persetujuan FDA Jardiance baru-baru ini untuk pengobatan gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang (HFrEF). Menurut hasil uji coba EMPEROR-Preserved, FDA juga memberikan Jardiance terobosan penunjuk obat (BTD) untuk pengobatan pasien dewasa dengan HFpEF. Saat ini, Jardiance tidak cocok untuk pengobatan HFpEF.

Pada Maret 2020, FDA juga memberikan Jardiance FTD untuk pengobatan CKD. Kualifikasi ini mencakup uji coba EMPA-RENDY yang sedang berlangsung, yang menyelidiki dampak Jardiance pada perkembangan penyakit ginjal dan kematian kardiovaskular pada pasien CKD dewasa dengan atau tanpa diabetes. Saat ini Jardiance tidak cocok untuk pengobatan CKD.

Uji coba fase 3 EMPEROR-Preserved yang penting mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Jardiance dalam pengobatan pasien dewasa dengan HFpEF. Percobaan ini melibatkan 5.988 pasien dengan gagal jantung, 4005 pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 50%, dan 1983 pasien dengan LVEF<50%. dalam="" uji="" coba,="" pasien="" secara="" acak="" ditugaskan="" untuk="" menerima="" 10="" mg="" dosis="" oral="" jardiance="" (n="2997)" atau="" plasebo="" (n="2991)" sekali="" sehari,="" serta="" pengobatan="" untuk="" gagal="" jantung="" seperti="" yang="" diarahkan="" oleh="">

Hasil penelitian menunjukkan bahwa percobaan mencapai titik akhir primer komposit: pada pasien dewasa dengan HFpEF, dibandingkan dengan plasebo, Jardiance mengurangi risiko relatif kematian kardiovaskular atau rawat inap gagal jantung sebesar 21%, efek yang mengesankan. Manfaat ini tidak ada hubungannya dengan fraksi ejeksi atau status diabetes. Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Jardiance juga mengurangi risiko relatif rawat inap gagal jantung pertama dan selanjutnya sebesar 27%, dan secara signifikan menunda penurunan fungsi ginjal. Dalam uji coba ini, keamanan Jardiance pada dasarnya sama dengan keamanan obat yang diketahui. Data lengkapnya telah dipublikasikan di New England Journal of Medicine (NEJM) dengan judul artikel:empagliflozinpada Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi yang Diawetkan.

Data dari uji coba EMPEROR-Preserved melengkapi hasil uji coba EMPEROR-Reduced fase 3 sebelumnya. Percobaan terakhir menunjukkan: (1) Pada pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan pengurangan fraksi ejeksi, bila dikombinasikan dengan perawatan standar, Dibandingkan dengan plasebo, Jardiance 10mg secara signifikan mengurangi risiko relatif gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap gagal jantung di rumah sakit sebesar 25% , dan hasilnya konsisten pada subkelompok pasien dengan dan tanpa diabetes tipe 2 (T2D). (2) Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Jardiance mengurangi analisis relatif pertama dan penerimaan kembali karena gagal jantung sebesar 30%, dan secara signifikan memperlambat penurunan fungsi ginjal.

Bersama-sama, penelitian ini telah menunjukkan manfaat Jardiance untuk pasien dengan seluruh spektrum penyakit gagal jantung, termasuk HFrEF dan HFpEF. Dalam laporan keuangan kuartal ketiga yang dirilis oleh Eli Lilly, perusahaan mengungkapkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi untuk Jardiance untuk memperlakukan HFpEF dengan mitranya Boehringer Ingelheim ke regulator AS dan UE. Jika disetujui, Jardiance akan menjadi pengobatan pertama yang divalidasi secara klinis untuk seluruh spektrum gagal jantung, dan ini akan memberi pasien gagal jantung kesempatan untuk mengubah masa depan secara mendasar. Di Amerika Serikat, lebih dari 6 juta orang menderita gagal jantung, dan sekitar setengahnya menderita HFpEF, juga dikenal sebagai gagal jantung diastolik. Saat ini, tidak ada pengobatan yang disetujui secara klinis yang dapat secara signifikan meningkatkan prognosis HF spektrum penuh. Berdasarkan prevalensi, hasil yang merugikan, dan kurangnya perawatan yang terbukti secara klinis sejauh ini, HFpEF telah digambarkan sebagai kebutuhan terbesar yang tidak terpenuhi dalam pengobatan kardiovaskular.