Tebipenem HBr Diajukan Untuk Daftar: Pengobatan Infeksi Saluran Kemih Kompleks (cUTI)

Spero Therapeutics berkomitmen untuk pengembangan dan komersialisasi obat-obatan untuk mengobati infeksi bakteri multi-drug resistant (MDR) dan penyakit langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk tablet antibiotik tebipenem HBr oral (sebelumnya dikenal sebagai SPR994) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA): untuk pengobatan infeksi saluran kemih kompleks yang disebabkan oleh bakteri rentan mikroorganisme (CUTI, termasuk pielonefritis). Jika disetujui, tebipenem HBr akan menjadi satu-satunya antibiotik carbapenem oral yang dapat digunakan untuk mengobati cUTI, yang akan mengubah praktik klinis.

Pengajuan NDA didasarkan pada data positif dari uji coba ADAPT-PO Fase 3 yang dikomunikasikan sebelumnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama: dalam pengobatan cUTI dan pielonefritis akut (AP), kemanjuran tebipenem HBr oral secara statistik tidak lebih rendah daripada ertapenem (ertapenem) intravena (IV).

Struktur kimia Tippenem Pivoxil (sumber gambar: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr adalah sediaan oral baru dari tebipenem pivoxil. Tippenem ester adalah antibiotik -laktam karbapenem. Telah dipasarkan di Jepang oleh Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) sejak 2009 (nama merek Orapenem) untuk pengobatan pneumonia terbatas, Otitis media, infeksi pediatrik sinusitis. Antibiotik karbapenem adalah subkelas antibiotik yang penting karena aman dan efektif dalam pengobatan infeksi bakteri Gram-negatif yang resisten.

tebipenem HBr dikembangkan untuk mengobati cUTI dan pielonefritis akut (AP). Sebelumnya, FDA AS telah memberikan tebipenem HBr produk penyakit menular yang memenuhi syarat (QIDP) dan kualifikasi jalur cepat (FTD) untuk pengobatan cUTI dan AP. Jika disetujui, tebipenem HBr akan menjadi antibiotik carbapenem oral pertama yang dipasarkan di Amerika Serikat.

Ankit Mahadevia, MD, Chief Executive Officer Spero Therapeutics, mengatakan:"Dengan pengajuan NDA, kami telah mengambil langkah penting menuju tujuan kami menyediakan perawatan oral untuk sebagian besar pasien cUTI. Perawatan oral ini dapat menggantikan terapi Intravena (IV) penggunaan jangka panjang. Jika disetujui, kami percaya bahwa tebipenem HBr dapat secara signifikan membantu pasien dan menghindari pengurangan penggunaan sumber daya medis yang mungkin disebabkan oleh injeksi IV. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA selama proses peninjauan NDA dan menyediakan tebipenem HBr pada tahun 2022 Persiapan untuk daftar yang diharapkan dalam enam bulan.&kutipan;

Data studi klinis ADAPT-PO

ADAPT-PO adalah uji klinis fase 3 terkontrol plasebo acak yang dilakukan pada pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan cUTI atau AP untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan tebipenem HBr. Dalam percobaan ini, pasien secara acak dibagi menjadi beberapa kelompok dengan rasio 1:1. Satu kelompok menerima tebipenem HBr (600 mg per oral, sekali setiap 8 jam), dan kelompok lain menerima ertapenem (1 g, infus intravena, sekali setiap 24 jam). ), total 7-10 hari pengobatan. Pasien dengan bakteremia menerima hingga 14 hari pengobatan. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah: tingkat respons keseluruhan (ORR) pada saat kunjungan uji kesembuhan (TOC) (hari 19±2) pada populasi mikro-ITT, yang didefinisikan sebagai penyembuhan klinis + patogen mikroorganisme membasmi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: pada kunjungan TOC populasi mikro-ITT, tebipenem HBr oral tidak kalah dengan ertapenem IV dalam ORR. Data spesifiknya adalah: ORR kelompok perlakuan tebipenem HBr adalah 58,8% (264/449), dan ORR kelompok ertapenem adalah 61,6% (258/419) (perbedaan perlakuan: -3,3%; CI 95%: - 9.7, 3.2; nilai batas non-inferioritas [NI] adalah -12,5%). ORR konsisten di seluruh subkelompok utama (termasuk usia, diagnosis awal, dan adanya bakteremia). Untuk patogen saluran kemih yang paling umum, respons setiap kelompok perlakuan terhadap setiap mikroorganisme patogen seimbang.

Selain itu, penelitian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama: angka kesembuhan klinis pada kunjungan TOC pada kedua kelompok lebih tinggi (>93%), 93,1% pada kelompok tebipenem HBr oral, dan 93,6% pada kelompok ertapenem IV . Dalam penelitian ini, tebipenem HBr ditoleransi dengan baik dan profil keamanannya mirip dengan ertapenem IV.