Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetate) Fase 3 Kesuksesan Klinis!

Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson & Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan Erleada (apalutamide) dikombinasikan dengan Zytiga (abiraterone asetat) untuk pengobatan kanker prostat di American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) yang diadakan pada 11 Februari 2021. Hasil studi ACIS.

Data menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama: pada pasien dengan kanker prostat tahan kebiri metastatik (mCRPC) yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi (kemoterapi naif) dan menerima terapi deprivasi androgen (ADT), dibandingkan dengan plasebo + Dibandingkan dengan kelompok pengobatan Zytiga + prednisone (kelompok kontrol), kelompok pengobatan Erleada + Zytiga + prednisone (kelompok kombinasi) secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologis (rPFS) dan mengurangi risiko perkembangan radiologis atau kematian sebesar 31%.

ACIS adalah studi fase 3 acak, buta ganda, dan dikendalikan plasebo yang dilakukan pada 982 pasien yang menerima pasien MCRPC ADT dan kemoterapi-naif. Dalam penelitian ini, pasien-pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima rejimen Erleada + Zytiga + prednisone (kelompok kombinasi) atau plasebo + Zytiga + prednisone rejimen (kelompok kontrol). Titik akhir utama penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologi (rPFS), dan titik akhir sekunder termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS), waktu untuk memulai opioid jangka panjang, waktu untuk memulai kemoterapi sittotoksik, dan waktu untuk perkembangan rasa sakit.

Analisis kemanjuran awal menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, rPFS median dari kelompok kombinasi diperpanjang 6 bulan (22,6 vs 16,6 bulan; HR=0,69[95%CI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Seluruh populasi studi ACIS adalah heterogen dalam hal resistensi reseptor androgen (AR) dan penanda sensitivitas. Data dari analisis yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahwa pasien dengan metastasis visceral, tes PAM50 dari jenis lumen, dan aktivitas AR rata-rata atau tinggi (karakteristik molekul sensitivitas hormon) mungkin dari Erleada + Zytiga + preny Manfaat klinis terapi kombinasi pinus adalah seperti yang diungkapkan oleh hasil rPFS dan OS dalam subkelompok pasien ini.

Analisis keamanan konsisten dengan penelitian Erleada sebelumnya, dan tidak ada sinyal keselamatan baru yang diamati. 63,3% dari gabungan kelompok dan 56,2% dari kelompok kontrol mengalami kejadian buruk (TEAES) yang terjadi selama perawatan kelas 3/4. Kelas 3/4 TEAes yang terjadi lebih sering dalam kelompok kombinasi dan kelompok kontrol termasuk kelelahan (4,7% vs 3,9%), hipertensi (20,6% vs 12,5%), turun (3,3% vs 0,6%), dan ruam (4,5% vs. 0,4%), penyakit jantung (9% vs 5,7%), patah tulang dan osteoporosis (4,1% vs 1,4%), dan kejang (0,2% 0%). Menurut penilaian fungsi pengobatan kanker-prostat (FAKTA-P Total), kualitas hidup kelompok kombinasi dan kelompok pengobatan sebanding.

Dana Rathkopf, kepala penyelidik studi ACIS dan ahli onkologi medis di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mengatakan: "Data dari studi ACIS menunjukkan bahwa ketika merawat pasien dengan prostat tahan kebiri metastatik (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Ada peningkatan signifikan dalam rPFS dalam kelompok terapi kombinasi pinus. Dalam penelitian ini, wawasan tentang perbedaan manfaat subkelompok pasien tertentu dari terapi kombinasi layak dievaluasi lebih lanjut."

Craig Tendler, MD, Wakil Presiden Onkologi Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, mengatakan: "Hasil penelitian ACIS menunjukkan peran potensial terapi kombinasi pada pasien mCRPC dan menekankan pasien kanker prostat, terutama mereka yang memiliki tumor AR rendah. Kebutuhan medis pasien masih belum terpenuhi. Karena kami berkomitmen untuk memajukan ilmu pengetahuan dan pengobatan kanker prostat, temuan ini akan membantu penelitian kami bekerja dalam pengembangan metode baru dan opsi pengobatan kombinasi untuk meningkatkan prognosis pasien ini. "

Zytiga (abiraterone asetat) adalah obat oral yang diubah menjadi abiraterone dalam tubuh, yang merupakan inhibitor biosintesis androgen yang memblokir produksi androgen yang dimediasi CYP17 dalam testis, kelenjar adrenal dan jaringan tumor prostat. Androgen dapat merangsang pertumbuhan sel kanker prostat. Zytiga disetujui oleh FDA AS pada April 2011 dan Komisi Eropa (EC) pada September 2011, dikombinasikan dengan prednone untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat tahan kebiri metastatik (mCRPC). Selain itu, Zytiga disetujui oleh EC pada November 2017 dan FDA pada Februari 2018 untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat sensitif kebiri metastatik berisiko tinggi (mCSPC). Sejak pertama kali disetujui pada tahun 2011, obat ini telah disetujui di lebih dari 100 negara di seluruh dunia, dan lebih dari 500.000 pasien telah dirawat dengan Zytiga di seluruh dunia.

Di Cina, Zytiga (abiraterone asetat) disetujui pada tahun 2015 dan 2018, dan digunakan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon untuk mengobati: (1) kanker prostat tahan kebiri metastatik (mCRPC); (2) Kanker prostat sensitif endokrin metastatik berisiko tinggi baru (mHSPC), termasuk tidak menerima terapi endokrin atau menerima terapi endokrin selama maksimal 3 bulan.

Erleada (apalutamide) adalah generasi baru inhibitor reseptor androgen (AR) yang dapat membantu memblokir aktivitas hormon laki-laki (seperti hormon testosteron) dan menunda perkembangan penyakit. Di Amerika Serikat, Erleada pertama kali disetujui oleh FDA pada Februari 2018 untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat tahan kebiri non-metastatik (nmCRPC) berisiko tinggi terhadap metastasis. Persetujuan ini menjadikan Erleada sebagai obat pertama di dunia untuk pengobatan nmCRPC. Pada Bulan September 2019, FDA menyetujui indikasi baru untuk Erleada untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat sensitif kebiri metastatik (mCSPC).

Di Tiongkok, Erleada (apalutamide) menerima persetujuan dipercepat pada September 2019 untuk pengobatan kanker prostat tahan kebiri non-metastatik (nmCRPC) pasien dewasa berisiko tinggi metastasis, dan disetujui untuk pengobatan penyakit metastatik pada Agustus 2020 Pasien dewasa dengan kanker prostat sensitif terapi endokrin (mHSPC). Perlu disebutkan bahwa kedua indikasi ini telah diberikan kualifikasi peninjauan prioritas.