Johnson 0010010 CD Kelas Berat Johnson 38 Obat Anti-kanker Darzalex (Zhao Ke®) yang Ditargetkan Formulasi Injeksi Subkutan Diaplikasikan Untuk Pemasaran di Jepang!

Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson 0010010 amp; Johnson (JNJ), baru-baru ini mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) ke Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan (MHLW) meminta persetujuan untuk injeksi subkutan persiapan Darzalex (SC) untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma (MM). Bentuk sediaan dikembangkan menggunakan teknologi pemberian obat ENHANZE Halozyme 0010010 # 39; dan formulanya mengandung hyaluronidase manusia rekombinan PH 20 (rHuPH 20). Pada bulan Juli 20 19, Janssen Pharmaceuticals juga mengajukan aplikasi tambahan untuk Darzalex SC ke US FDA dan EU EMA. Produk Darzalex yang saat ini beredar di pasaran adalah preparat intravena (IV).

Bentuk sediaan baru ini adalah contoh dari Johnson 0010010 amp; Komitmen Johnson 0010010 # 39; untuk mencari opsi pengobatan inovatif untuk mendukung pasien dengan multiple myeloma. Yang penting, kemanjuran formulasi Darzalex SC sebanding dengan formulasi IV yang ada, dan mengurangi kejadian reaksi terkait infus, secara signifikan mengurangi waktu pasien menerima pengobatan, dari beberapa jam menjadi sekitar 5 menit.

Aplikasi ini didasarkan pada data dari studi klinis Tahap II PLEIADES (MMY 2040) dan studi klinis Tahap III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA adalah studi label terbuka secara acak pada pasien dengan multiple myeloma yang sebelumnya telah menerima setidaknya 3 rejimen pengobatan (termasuk proteasome inhibitor [PI], immunomodulator [IMiD]) atau refraktori terhadap PI dan IMiD yang dilakukan dan membandingkan non-inferioritas Darzalex SC dan Darzalex IV.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa Darzalex SC dan Darzalex IV efektif (tingkat respons total: 41% vs 37%, rasio= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) dan farmakokinetik (konsentrasi lembah daratumumab [Ctrough]: 499 mg / mL vs 463 mg / mL, rasio= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) memiliki non-inferiority, dan administrasi membutuhkan waktu lebih sedikit (5 menit vs 3 jam atau lebih), dan kejadiannya reaksi terkait infus lebih rendah (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China 0010010 # 39; CD pertama 38 antibodi monoklonal yang ditargetkan, mendefinisikan kembali pengobatan myeloma

Di Cina, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) disetujui untuk pemasaran pada Oktober 2019. Obat ini cocok untuk pengobatan agen tunggal pasien dewasa dengan mieloma multipel yang kambuh dan refrakter, khususnya: Pasien yang diterima sebelumnya yang memasukkan pengobatan dengan proteasome inhibitor dan imunomodulator dan memiliki perkembangan penyakit pada pengobatan terakhir. Sebagai CD yang disetujui pertama 0010010 # 39; antibodi monoklonal obat, pendekatan inovatif ini diharapkan untuk mendefinisikan kembali pengobatan multiple myeloma di Cina.

Darzalex adalah obat antibodi sitolitik termediasi CD38 pertama yang disetujui di dunia 0010010 # dengan aktivitas pembunuhan spektrum luas, yang dapat menargetkan dan mengikat CD enzim ekstraseluler transmembran yang sangat diekspresikan {{4} } Molekul pada permukaan multiple myeloma dan berbagai sel tumor padat, menginduksi kematian cepat sel-sel tumor melalui berbagai mekanisme yang dimediasi kekebalan, termasuk sitotoksisitas (CDC) yang tergantung-komplemen-tergantung-antibodi-bergantung-sel (ADCC) dan phagocytosis sel tergantung-antibodi (ADCP)) Dan melalui apoptosis. Selain itu, Darzalex juga telah terbukti menargetkan sel-sel imunosupresif dalam lingkungan mikro tumor untuk menunjukkan aktivitas imunomodulator.

Darzalex disetujui untuk listing untuk pertama kalinya pada November 2015, dengan penjualan US $ {{1}}. {{2}} miliar dalam {{1 }} 0 1 9. Saat ini, obat ini telah disetujui oleh banyak negara di dunia untuk pengobatan lini-ganda, lini-ganda, dan multi-linier dari multiple myeloma. Indikasi yang disetujui spesifik berbeda di negara yang berbeda, termasuk: (1) November 2015, sebagai Monoterapi, digunakan untuk pasien dewasa MM yang sebelumnya telah menerima setidaknya 3 terapi (termasuk proteasome inhibitor [PI] dan imunomodulator [IMiD]) atau memiliki dua refraktori terhadap PI dan imunomodulator; (2) November {{1}} 0 1 6, dikombinasikan dengan lenalidomide dan deksametason, atau gabungan bortezomib dan deksametason, untuk pasien dewasa MM yang sebelumnya telah menerima di setidaknya satu terapi; (3) Juni {{1}} 0 1 7, Dikombinasikan dengan pomalidomide dan deksametason, untuk pasien dewasa MM yang sebelumnya telah menerima setidaknya {{1}} terapi (termasuk lenalidomide dan PI); ({{1 5}}) Mungkin {{1}} 0 1 8, dikombinasikan dengan bortezomib dan melphalan) Dan prednison untuk pasien dewasa dengan MM yang baru didiagnosis yang tidak cocok untuk transplantasi sel induk autologous (ASCT). Persetujuan ini menjadikan Darzalex antibodi monoklonal pertama yang disetujui untuk pengobatan MM yang baru didiagnosis. (5) Pada bulan Juni {{1}} 0 1 9, lenalidomide dan deksametason digunakan untuk pasien dewasa MM yang baru didiagnosis yang tidak cocok untuk ASCT. (6) Pada September {{1}} 0 1 9, dikombinasikan dengan bortezomib, thalidomide dan deksametason untuk pasien dewasa MM yang baru didiagnosis cocok untuk ASCT, persetujuan tersebut menjadikan Darzalex sebagai yang pertama dan baru disetujui untuk memenuhi syarat untuk Diagnosis ASCT agen biologis pada pasien dengan MM.

Pada bulan Februari 2019, rejimen dosis terpisah Darzalex 0010010 # 39 juga disetujui oleh FDA AS. Program ini akan membuat pilihan bagi para profesional kesehatan dalam perawatan pasien MM sesuai dengan kebutuhan mereka. Infus Darzalex intravena pertama akan dibagi dari infus satu kali ke dalam infus intravena berturut-turut 2 .

Pada bulan Februari tahun ini, Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals mengangkat aplikasi lisensi produk biologis tambahan (sBLA) ke FDA AS untuk meminta persetujuan untuk Darzalex dan Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) dan obat kombinasi deksametason (DKd) untuk Pengobatan pasien dengan mieloma kambuh atau refrakter multipel (R / R MM) ). SBLA didasarkan pada hasil studi CANDOR Tahap III (NCT 03158688). Perlu disebutkan bahwa ini adalah studi fase III pertama yang menggabungkan dua obat dengan mekanisme aksi utama, Darzalex (anti-CD {{3}} antibodi monoklonal) dan Kyprolis (proteasome inhibitor), dalam pengobatan multiple myeloma (MM). Data menunjukkan bahwa setelah median tindak lanjut {{5}} bulan, penelitian mencapai titik akhir primer kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS): dibandingkan dengan kelompok pengobatan Kd, risiko pengembangan penyakit atau kematian pada kelompok perlakuan KdD berkurang secara signifikan oleh {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Median PFS dari kelompok perlakuan Kd adalah {{1 7}}. 8 bulan, dan median PFS dari kelompok perlakuan KdD belum tercapai. Selain mencapai titik akhir primer, KdD juga menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam hal titik akhir sekunder kunci dibandingkan dengan Kd, termasuk: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negatif pada {{2 5}} bulan pengobatan-lengkap Tingkat remisi (12. 5% vs { {29}}. 3%, hampir 1 peningkatan 0 kali lipat, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (median dari kedua kelompok tidak tercapai , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Dalam penelitian tersebut, keamanan protokol KdD konsisten dengan keamanan masing-masing obat yang diketahui dalam protokol.

Saat ini, Darzalex dan Kyprolis telah menjadi terapi dasar yang penting untuk pengobatan multiple myeloma (MM). Hasil dari studi CANDOR memberikan bukti kuat bahwa rejimen KdD memiliki remisi yang dalam dan bertahan lama untuk pasien dengan penyakit kambuh. Kombinasi Kypropris (proteasome inhibitor) dan Darzalex (anti-CD 38 antibodi monoklonal), dua obat target yang kuat, merupakan metode baru yang sangat menjanjikan untuk mengobati pasien dengan mieloma multipel yang kambuh atau refrakter. (Bioon.com)