Dosis rendah doxorubicin Mei mengatasi resistensi leukemia

Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan online di alam-sel biologi pada 20 April, Cina dan Amerika peneliti melaporkan metode baru yang mungkin mengatasi resistensi obat di leukemia: penggunaan dosis rendah secara luas digunakan untuk mengobati berbagai obat kemoterapi kanker doxorubicin.

Meskipun kemoterapi tradisional atau radioterapi untuk kanker memiliki efek tertentu pada tahap awal pengobatan, resistensi yang disebabkan oleh sering menyebabkan kambuh kanker. Dalam beberapa tahun terakhir, anti-imun skrining terapi gen (imunoterapi) telah menjadi metode baru mengobati kanker, tapi imunoterapi hanya menunjukkan hasil yang baik dalam jenis kanker terbatas, dan sebagian besar pasien masih kambuh setelah imunoterapi. Oleh karena itu, mekanisme dasar resistensi obat termasuk melarikan diri kekebalan adalah masalah mendasar untuk dipecahkan segera.

Sebelumnya, peneliti dihipotesisasi yang menghambat fosforilasi Akt β-katapin akan mengurangi aktivitas mantan dan menghambat leukemia. Untuk menguji hipotesis ini, para peneliti dari US Stowers Medical Research Institute, University of Kansas, dan Universitas Tsinghua di Cina dilakukan skrining tinggi-throughput Perpustakaan kimia disetujui oleh US Food and Drug Administration dan diidentifikasi 24 senyawa timbal. Akibatnya, ditemukan bahwa obat kemoterapi banyak digunakan doxorubicin khusus menghambat interaksi antara Akt dan β-katinin pada dosis rendah.

Para peneliti menggunakan dosis rendah doxorubicin bersama dengan agen kemoterapi yang digunakan oleh nairabine secara klinis untuk mengobati tikus ganda-mutan. Mereka mengamati bahwa kemoterapi dapat secara efektif menghilangkan mayoritas sel leukemia, tetapi menginduksi perluasan sejumlah kecil sel punca leukemia. Sebaliknya, dosis rendah doxorubicin tidak berpengaruh pada sel leukemia, tetapi sel induk leukemia berkurang. Kombinasi dosis rendah doxorubicin dan nairabine memiliki efek terbaik. Untuk lebih mengkonfirmasi efek penghambatan, para peneliti berkolaborasi dalam uji klinis kecil untuk menguji respon dari 10 untuk 20 pasien dengan leukemia myeloid akut yang telah mengembangkan perlawanan terhadap kemoterapi untuk daunorubicin. Hasilnya menunjukkan bahwa 50% pasien dengan leukemia myeloid akut yang sudah memiliki resistensi kemoterapi menanggapi daunorubisin dosis rendah dan secara signifikan mengurangi jumlah sel induk leukemia.

Studi ini juga menemukan bahwa efek penghambatan dosis rendah doxorubicin pada leukemia sel induk tergantung pada anti-kanker sel T mengekspresikan CD8. Oleh karena itu, pengobatan baru tidak hanya target leukemia sel induk secara langsung, tetapi juga mengekspos mereka untuk mengaktifkan respon imun. (Bioon.com)