Merck Recarbrio Disetujui Oleh FDA AS Untuk Indikasi Baru: Pengobatan Pneumonia yang didapat dari Rumah Sakit / ventilator!

Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) AS baru-baru ini menyetujui ampli&Merck; Produk antibiotik majemuk Co&Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) untuk indikasi baru untuk pengobatan pasien dewasa yang berusia 18 tahun dan lebih dari pneumonia bakteri yang didapat di Rumah Sakit dan pneumonia bakteri yang terkait dengan ventilator (HABP / VABP). Indikasi telah disetujui melalui proses peninjauan prioritas FDA.

Recarbrio adalah produk antibiotik kombinasi dosis tetap baru yang diberikan melalui infus intravena. Di Amerika Serikat, Recarbrio pertama kali disetujui pada Juli 2019 untuk pasien berusia 18 tahun dan lebih tua dengan pilihan pengobatan alternatif terbatas atau tidak ada untuk pengobatan infeksi saluran kemih kompleks yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif tertentu yang rentan (cUTI, Termasuk pielonefritis) dan infeksi intra-abdominal yang rumit (cIAI).

Recarbrio adalah kombinasi dari imipenem-cilastatin dan relebactam. Kombinasi imipenem / cilastine adalah produk antibiotik majemuk yang telah digunakan selama beberapa dekade. Nama mereknya adalah Primaxin / Tienam (nama dagang Cina: Taineng). Obat ini sering digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri secara efektif. Di antara mereka, imipenem adalah sejenis obat penicillin antibakteri, cilastine adalah inhibitor dehydropeptidase ginjal, tidak memiliki aktivitas antibakteri, tetapi dapat membatasi metabolisme ginjal dari imipenem.

Relebactam adalah tipe baru dari β-laktamase inhibitor, yang merupakan inhibitor bicyclooctane diazepine dan memiliki aktivitas anti-β-laktamase spektrum luas, termasuk Kelas A (spektrum luas β-laktamase dan KPC) dan Kelas C (enzim AmpC). Relebactam melindungi imipenem dari degradasi β-laktamase serin tertentu. Untuk galur gram negatif yang kebal terhadap imipenem, ketika dikombinasikan dengan relebactam, galur menjadi lebih sensitif terhadap imipenem.

Saat ini, relebactam sedang dievaluasi dalam kombinasi dengan imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) untuk pengobatan infeksi bakteri Gram-negatif tertentu. Sebelumnya, FDA telah memberikan produk penyakit menular (QIDP) yang berkualitas dan kualifikasi jalur cepat untuk terapi gabungan relebactam dan imipenem-cilastatin untuk pengobatan intravena cUTI, cIAI, HABP, dan VABP.

struktur molekul relebactam (Sumber: medchemexpress.cn)

Persetujuan indikasi baru ini didasarkan pada hasil uji coba Tahap III RESTORE-IMI 2 yang kritis. Ini adalah studi fase III global, multi-pusat, acak, non-inferioritas mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Recarbrio untuk pengobatan pasien dewasa dengan HABP / VABP. Penelitian ini dilakukan di 113 pusat uji klinis. Sebanyak 535 pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 1: 1 dan menerima Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Atau PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) diberikan secara intravena, setiap 6 jam selama 7-14 hari. Pasien di kedua kelompok perlakuan juga menerima label terbuka empiris linezolid (linezolid, 600 mg) sampai kultur awal mengkonfirmasi tidak ada Staphylococcus aureus (MRSA) yang resisten metisilin. Titik akhir primer dari penelitian ini adalah semua penyebab kematian pada hari ke 28, dan titik akhir sekunder kunci adalah respon klinis untuk tindak lanjut dini (7-14 hari setelah penyelesaian pengobatan).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer dan sekunder: pada populasi intention-to-treat (MITT) yang dimodifikasi, Recarbrio dan PIP / TAZ menunjukkan non-inferioritas dalam respons klinis terhadap semua penyebab kematian dan tindak lanjut dini pada hari itu. 28 jenis kelamin. Tingkat efek samping yang diamati pada 2 kelompok adalah serupa.

Data spesifik adalah: (1) Pada hari ke 28 dari semua penyebab kematian, kelompok pengobatan Recarbrio adalah 15,9% (42/264), kelompok perlakuan PIP / TAZ adalah 21,3% (57/267), dan pengobatan yang disesuaikan dari dua kelompok perlakuan Perbedaannya adalah 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Tingkat respons klinis tindak lanjut dini, 60,9% (161/264) pada kelompok perlakuan Recarbrio, 55,8% pada kelompok perlakuan PIP / TAZ, 2 kelompok perlakuan. Perbedaan yang disesuaikan adalah 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Dalam hal keamanan, kejadian keseluruhan efek samping (AE) adalah serupa pada 2 kelompok, dengan 84,9% (226/266) pasien dalam kelompok Recarbrio dan 86. 6% (233/269) pasien di kelompok PIP / TAZ melaporkan setidaknya satu peristiwa buruk. Para peneliti mengklasifikasikan efek samping terkait obat sebagai 12% (31/266) pada kelompok Recarbrio dan 10% (26/269) pada kelompok PIP / TAZ. Selain itu, dua kelompok pasien yang menghentikan pengobatan karena efek sampingnya serupa, 6% (15/266) pada kelompok Recarbrio dan 8% (22/269) pada kelompok PIP / TAZ. Efek samping terkait obat menyebabkan penarikan yang serupa: 2,3% (6/266) pada kelompok Recarbrio dan 1,5% (4/269) pada kelompok PIP / TAZ. Pada kelompok Recarbrio, laporan AE terkait obat yang paling umum (GG gt; 5 kasus) adalah peningkatan kadar diare dan fungsi hati biomarker alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (masing-masing 2% [6/266]).