Inhibitor AAK1 Kuat Baru LX9211 Memasuki Uji Klinis Fase II

Lexicon Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa studi klinis RELIEF-PHN-1 Tahap II yang mengevaluasi LX9211 untuk pengobatan neuralgia pasca-herpes (PHN) telah mulai memberikan pengobatan kepada pasien.

LX9211 adalah penghambat molekul kecil yang kuat, oral, dan selektif yang menargetkan Adapter terkait kinase 1 (AAK1). Target ditemukan dan secara ekstensif dicirikan oleh aliansi antara Lexicon dan Bristol-Myers Squibb (BMS).

Studi praklinis telah menunjukkan bahwa dalam model nyeri neurogenik, LX9211 menunjukkan penetrasi sistem saraf pusat dan mengurangi perilaku nyeri, dan tidak mempengaruhi jalur opioid. Berdasarkan data praklinis, LX9211 berpotensi secara signifikan mengurangi respon nyeri tanpa menyebabkan adiksi, dan pada saat yang sama memberikan metode pengobatan baru untuk nyeri neuropatik dengan menghambat AAK1. Pada saat yang sama, berdasarkan hasil yang menjanjikan dalam beberapa model praklinis dan keamanan klinis fase I yang menguntungkan, LX9211 juga memiliki potensi untuk dikembangkan untuk pengobatan nyeri neurogenik lainnya.

Struktur kimia LX9211 (BMS-986176) (sumber gambar: chemicalbook.com)

Pada tahun 2016, Lexicon memperoleh hak penelitian, pengembangan, dan komersialisasi eksklusif LX9211 dan senyawa lain yang ditemukan di bawah aliansi yang bertindak melalui AAK1, dan BMS akan menerima pendapatan sebesar US $ 115,5 juta dari akuisisi ini.

RELIEF-PHN-1 adalah studi fase 2 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, multisenter, fase 2 yang mengevaluasi efikasi, keamanan dan farmakokinetik LX9211 dalam pengobatan neuralgia pasca herpes (PHN). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merekrut sekitar 74 pasien di sekitar 30 lokasi klinis di Amerika Serikat. Titik akhir khasiat utama yang dievaluasi adalah perubahan skor nyeri harian rata-rata (ADPS) berdasarkan 11 poin Numerical Rating Scale (NRS) dari pemeriksaan awal (hari 1) hingga minggu ke-6.

Pada awal September tahun ini, studi klinis RELIEF-DPN-1 Tahap II yang mengevaluasi LX9211 dalam pengobatan neuralgia perifer diabetik juga mulai memberikan pengobatan kepada pasien. Ini adalah studi fase 2 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, multi-pusat yang mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan farmakokinetik LX9211 dalam pengobatan neuralgia perifer diabetik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merekrut sekitar 300 pasien di sekitar 30 lokasi klinis di Amerika Serikat. Titik akhir khasiat utama yang dievaluasi adalah perubahan skor nyeri harian rata-rata (ADPS) berdasarkan 11 poin Numerical Rating Scale (NRS) dari pemeriksaan awal (hari 1) hingga minggu ke-6.

Dr. Praveen Tyle, Wakil Presiden Eksekutif Lexicon R& D, berkata: “Kami sangat senang memulai pemberian pengobatan kepada pasien dalam studi bukti konsep kedua dari LX9211. Penderita herpes zoster biasanya mengalami beberapa bulan hingga beberapa bulan setelah ruamnya mereda. Bertahun-tahun sakit, pilihan pengobatan terbatas. Kami percaya bahwa LX9211 memiliki potensi untuk memberikan pengobatan baru untuk neuralgia pasca herpes. Kami berharap dapat menyelesaikan penelitian ini pada akhir tahun depan dan LX9211 pada neuralgia perifer diabetik. Studi bukti konsep fase 2."