Olumiant (baricitinib) Efektif Meningkatkan Nyeri / Fungsi Tubuh / Kekakuan Sendi Pagi

Eli Lilly dan mitranya Incyte baru-baru ini mengumumkan inhibitor JAK oral baru Olumiant (baricitinib) dalam pengobatan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat pada Pertemuan Tahunan Eropa Reumatologi (EULAR2021) pada tahun 2021. Analisis data setelah fakta. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dengan semua tingkat aktivitas penyakit, pengobatan selama 12 minggu, dibandingkan dengan Humira (Humira, nama generik: adalimumab, adalimumab) dan plasebo, tablet Olumiant 4mg memiliki hasil yang lebih baik dalam pelaporan pasien. Peningkatan besar: durasi nyeri dan kekakuan sendi di pagi hari (kekakuan sendi pagi) berkurang, dan fungsi tubuh secara keseluruhan meningkat.

Olumiant adalah inhibitor JAK oral, ditemukan oleh Incyte dan dilisensikan kepada Eli Lilly. Di Cina, Oluminant (baricitinibtablet) tablet 2 mg disetujui pada Juli 2019 untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga parah pada orang dewasa.

Olumiant adalah inhibitor tirosin protein kinase (JAK) 1/2, diberikan secara oral sekali sehari, cocok untuk pasien sedang hingga berat dengan kemanjuran yang buruk atau intoleransi terhadap satu atau lebih obat anti-rematik yang meningkatkan penyakit (DMARD) Pasien dewasa dengan rheumatoid aktif arthritis dapat digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate atau obat anti-rematik non-biologis lainnya.

Dalam analisis post-mortem ini, 1305 pasien dari studi RA-BEAM Fase 3 secara acak dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan: Olumiant (oral, sekali sehari, 4 mg), Humira (injeksi, setiap dua minggu sekali, 40 mg) , Plasebo, masing-masing kelompok menerima metotreksat latar belakang pada waktu yang sama. Nyeri dinilai menggunakan skala analog visual 0-100mm, dan semakin tinggi skornya, semakin parah nyerinya. Fungsi fisik dinilai menggunakan skala HAQ-DI. Semakin rendah skor, semakin baik fungsi fisik dan semakin sedikit kecacatan. Durasi kekakuan sendi pagi hari (menit) dan kelelahan yang dilaporkan oleh pasien di pagi hari dinilai menggunakan skala FACIT-F. Semakin tinggi skor, semakin sedikit kelelahan. Aktivitas penyakit diukur dengan CDAI dan diklasifikasikan sebagai remisi (REM, 2.8), aktivitas penyakit rendah (LDA,>2,8 hingga 10), aktivitas penyakit sedang (MDA,>10 hingga 22) , Aktivitas penyakit tinggi (HDA,>22).

Model regresi linier digunakan untuk menetapkan hubungan antara perubahan hasil yang dilaporkan pasien (respon) pada 12 minggu dan nilai CDAI pada 12 minggu (variabel penjelas utama) untuk mengevaluasi hasil yang dilaporkan oleh pasien yang menggunakan 4 mg Olumiant dibandingkan dengan plasebo dan Humira. Derajat perbaikan spektrum tingkat aktivitas penyakit. Pengamatan terakhir dilakukan metode maju (LOCF) digunakan untuk memperhitungkan nilai yang hilang.

Hasil analisis menunjukkan bahwa selama 12 minggu pengobatan, dibandingkan dengan Humira dan plasebo, pasien yang diobati dengan 4mg Olumiant mengalami pengurangan rasa sakit yang lebih besar dan peningkatan fungsi fisik yang lebih baik, dan durasi kekakuan sendi di pagi hari berkurang. Perbedaan pereda nyeri ini tidak dipengaruhi oleh aktivitas penyakit selama pengobatan. Dalam analisis ini, setelah 12 minggu pengobatan, pasien yang menggunakan 4 mg Olumiant mengalami peningkatan kelelahan yang lebih besar daripada plasebo, mirip dengan Humira. Hasil keamanan konsisten dengan hasil analisis keamanan yang ditetapkan dari Olumiant oral pada pasien dengan rheumatoid arthritis. Data kemanjuran rinci ditunjukkan pada tabel di bawah ini.

Peter C. Taylor, penulis pertama analisis post-mortem dan profesor studi muskuloskeletal di Universitas Oxford, mengatakan:"Meskipun pilihan pengobatan yang tersedia, pasien dengan rheumatoid arthritis masih hidup dengan gejala sehari-hari (termasuk rasa sakit), dan gejala ini terus membatasi mereka. Kegiatan sehari-hari. Analisis ini memberi ahli reumatologi wawasan berharga untuk membantu pasien mengurangi aktivitas penyakit dan mengatasi gejala sehari-hari yang penting bagi pasien.&kutipan;

Analisis data setelah fakta

Bahan aktif farmasi Olumant adalahbaricitinib, yang merupakan inhibitor JAK1 dan JAK2 selektif dan reversibel. Saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan autoimun, termasuk rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik (AD), lupus eritematosus sistemik (SLE), dll. Ada 4 jenis Enzim JAK yaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai inflamasi dan penyakit autoimun, menunjukkan bahwa inhibitor JAK dapat digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit inflamasi. Pada uji deteksi kinase, baricitinib menunjukkan daya hambat 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 dibandingkan JAK3.

Olumiant adalah inhibitor JAK oral, ditemukan oleh Incyte dan dilisensikan kepada Eli Lilly. Sejauh ini, Olumiant telah disetujui dan dipasarkan di lebih dari 75 negara (termasuk Amerika Serikat, Cina, Uni Eropa, dan Jepang) untuk pengobatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga parah. Selain itu, Olumiant disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat (AD) di lebih dari 40 negara (termasuk seluruh Uni Eropa dan Jepang). Baru-baru ini, Olumiant juga disetujui di Jepang untuk pengobatan pneumonia terkait COVID-19 pada pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit.

Dalam pengobatan RA, dosis yang disetujui Olumiant' di UE adalah 4mg dan 2mg, dosis yang disetujui di Amerika Serikat adalah 2mg, dan dosis yang disetujui di Cina adalah 2mg. Dalam hal pengobatan, Olumiant diminum sekali sehari sebagai agen tunggal atau dikombinasikan dengan metotreksat (MTX) atau terapi anti-rematik modifikasi penyakit non-biologis lainnya (DMARDs non-biologis). Tidak dianjurkan untuk menggabungkan Olumiant dengan inhibitor JAK lainnya, atau DMARD biologis, dan imunosupresan kuat (seperti azathioprine dan cyclosporine). Perlu dicatat bahwa label obat AS Olumiant' disertai dengan peringatan kotak hitam, yang menunjukkan risiko infeksi serius, tumor ganas, dan trombosis.