PARP Inhibitor Lynparza (olaparib) Disetujui: Pengobatan Kanker Prostat Lanjutan (mCRPC) yang bermutasi BRCA!

AstraZeneca (AstraZeneca) dan Merck& Co. (Merck& Co) baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) telah menyetujui Lynparza (olaparib) untuk indikasi baru: sebagai monoterapi untuk pengobatan Pasien dewasa dengan metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) yang membawa mutasi BRCA germline atau somatik (gBRCAm atau sBRCAm) dan telah gagal dalam pengobatan sebelumnya (termasuk terapi hormon jenis baru [abiraterone] asetat, enzalutamida]). Persetujuan ini menekankan pentingnya mutasi BRCA pada pasien kanker prostat. Mutasi BRCA adalah subkelompok dari mutasi gen perbaikan rekombinasi homolog (HRR).

Perlu disebutkan bahwa Lynparza adalah penghambat PARP pertama yang disetujui di China untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut dan satu-satunya penghambat PARP yang secara signifikan dapat meningkatkan kelangsungan hidup (OS) keseluruhan pasien dengan mCRPC mutan BRCA dibandingkan dengan terapi hormon baru (NHT). ) Agen. Persetujuan ini membuka era baru pengobatan presisi untuk kanker prostat di Cina. Lynparza memberikan pilihan pengobatan yang ditargetkan untuk pasien dengan kanker prostat stadium lanjut pada tingkat molekuler. Pasien-pasien ini memiliki prognosis yang buruk di masa lalu dan sedikit pilihan pengobatan.

Lynparza adalah penghambat PARP pertama' di dunia. Sampai saat ini, obat tersebut telah disetujui untuk mengobati 4 jenis kanker, termasuk: kanker ovarium, kanker payudara, kanker pankreas, dan kanker prostat. Di Cina, Lynparza telah disetujui untuk 3 indikasi. Sebelumnya, Lynparza telah disetujui oleh NMPA untuk: (1) kanker ovarium epitel rekuren sensitif platinum, kanker tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer pada pasien dewasa dengan kemoterapi yang mengandung platinum untuk mencapai perawatan pemeliharaan remisi lengkap atau sebagian; (2) ) Perawatan pemeliharaan pasien dewasa yang baru dirawat dengan mutasi BRCA germline atau somatik (gBRCAm atau sBRCAm) dari kanker ovarium epitel lanjut, kanker tuba fallopi atau kanker peritoneum primer setelah kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama telah mencapai lengkap atau sebagian pengampunan.

Di Cina, kanker prostat adalah kanker paling umum keenam pada pria. Ada sekitar 115.000 pasien baru yang didiagnosis setiap tahun, dan sekitar 7% pasien memiliki mutasi BRCA germline. Pasien kanker prostat dengan mutasi ini memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan mereka yang tidak mengalami mutasi. Di Cina, sekitar 70% pasien kanker prostat memiliki penyakit lanjut pada saat diagnosis, dan waktu kelangsungan hidup rata-rata pasien mCRPC kurang dari 2 tahun.

Persetujuan NMPA didasarkan pada hasil analisis subkelompok dari uji coba PROfound Fase III. Studi ini adalah studi fase III pertama untuk mengevaluasi obat yang ditargetkan pada populasi pasien kanker prostat yang dipilih biomarker dengan hasil positif. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa dibandingkan dengan obat perawatan standar Xtandi (enzalutamide) atau Zitiga (abirateron asetat), Lynparza secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologi (rPFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien pria dengan mutasi BRCA1/2 pada mCRPC (OS).

Data spesifik adalah: pada pasien dengan mutasi BRCA1/2 pada mCRPC, dibandingkan dengan Xtandi atau Zytiga, Lynparza: (1) mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 78% (HR=0,22, p<0,0001) ,="" dan="" rpfs="" yang="" memanjang="" secara="" signifikan="" (="" median:="" 9,8="" bulan="" vs="" 3,0="" bulan);="" (2)="" risiko="" kematian="" berkurang="" 37%="" (hr="0,63)," dan="" os="" diperpanjang="" secara="" signifikan="" (median:="" 20,1="" bulan="" vs="" 14,4="">

Lynparza(olaparib) adalah penghambat poli-ADP ribosa polimerase (PARP) oral pertama yang dapat memanfaatkan cacat pada jalur perbaikan kerusakan DNA tumor (DDR) untuk membunuh sel kanker secara istimewa. Modus tindakan ini memberikan perawatan Lynparza yang memiliki cacat perbaikan kerusakan DNA Potensi berbagai jenis tumor.

Lynparza adalah inhibitor PARP pertama' pertama di dunia, dan pertama kali disetujui oleh FDA AS pada Desember 2014. AstraZeneca dan Merck mencapai kerjasama strategis global dalam onkologi pada Juli 2017 untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Lynparza dan MEK lainnya inhibitor, selumetinib, untuk mengobati berbagai jenis tumor.

Dalam kategori penghambat PARP, Lynparza memiliki proyek pengembangan uji klinis yang paling luas dan canggih. AstraZeneca dan Merck berkolaborasi untuk menyelidiki potensi Lynparza sebagai terapi monoterapi dan kombinasi untuk berbagai jenis tumor.

Saat ini, kedua belah pihak juga melakukan uji coba lain Lynparza dalam pengobatan kanker prostat, termasuk uji coba PROpel fase III yang sedang berlangsung, yang mengevaluasi Lynparza sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan abiraterone dan abiraterone saja dalam pengobatan pasien mCRPC dengan atau tanpa mutasi HRR. Data penelitian diharapkan akan tersedia pada paruh kedua tahun 2021.