Pfizer Mengumumkan Bukti Khasiat Ibrance (palbociclib) Dalam Pengobatan Lini Pertama Kanker Payudara HR+/HER2-metastatik!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahwa bukti dunia nyata (RWE) yang diterbitkan dalam jurnal peer-review membuktikan bahwa pada pasien wanita dengan kanker payudara HR+/HER2-metastatik (mBC), dibandingkan dengan letrozole, yang ditargetkan anti- Obat kanker Ibrance (palbociclib) dikombinasikan dengan pengobatan lini pertama letrozole meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dunia nyata (rwPFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Temuan ini adalah analisis kemanjuran komparatif komprehensif pertama dari hasil kelangsungan hidup inhibitor CDK4/6 dalam praktik klinis rutin. Data telah dipublikasikan di "Penelitian Kanker Payudara". Lihat: Efektivitas komparatif palbociclib baris pertama ditambah letrozole versus letrozole saja untuk kanker payudara metastatik HR +/HER2− dalam praktik klinis dunia nyata AS.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah analisis khasiat komparatif skala besar pertama untuk mengevaluasi manfaat terapeutik dari inhibitor CDK4 / 6 yang dikombinasikan dengan letrozole dan trazole saja pada kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). .

Dalam pengamatan ini, analisis realitas retrospektif, pada tindak lanjut median sekitar 2 tahun, setelah menyeimbangkan demografi dasar dan karakteristik klinis, median rwPFS dari kelompok Ibrance + letrozole adalah 20,0 bulan, dan median rwPFS dari kelompok letrozole adalah 20,0 bulan. Median rwPFS dalam kelompok azole adalah 11,9 bulan (HR = 0,58; 95%CI: 0,49-0,69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Analisis ini juga menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan (ORR) 2 tahun dari kelompok Ibrance +letrozole dan kelompok letrozole masing-masing 78,3% dan 68,0%. Manfaat rwPFS dan OS untuk semua subkelompok pada dasarnya sama, termasuk pasien muda (18-50 tahun) dan lokasi atau luas metastasis.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer Oncology, Pfizer Global Product Development, mengatakan: "Bukti dunia nyata telah dimasukkan ke dalam cara kami berinovasi dan memajukan perawatan pasien kanker payudara. Data ini mendukung uji klinis acak kami. Dengan lebih dari 6 tahun pasien Pengalaman, manfaat positif dan analisis risiko, data klinis yang kuat dan data dunia nyata yang dapat diandalkan, semua bukti mengkonfirmasi efek kuat Ibrance dikombinasikan dengan terapi endokrin dalam pengobatan pasien kanker payudara HR +/HER2-metastatik."

Angela DeMichele, MD, Profesor Keunggulan Kanker Payudara dan Penyelidik Utama di Sekolah Kedokteran Perelman di University of Pennsylvania, mengatakan: "Bukti dunia nyata semakin banyak digunakan untuk melengkapi data uji klinis acak tradisional untuk lebih memahami efektivitas terapi dalam praktik klinis rutin dan memberikan informasi untuk keputusan pengobatan. Hasil studi dunia nyata yang terkenal ini konsisten dengan efek positif yang saya lihat pada pasien yang dirawat dengan terapi kombinasi Ibrance."

Data untuk pengamatan dan analisis retrospektif ini dikumpulkan dari database longitudinal flatiron Health yang tidak diidentifikasi, yang mencakup catatan pasien dari lebih dari 280 klinik kanker komunitas dari jaringan Flatiron, serta kemitraan dengan pusat kanker akademik utama di seluruh Amerika Serikat. Kelompok dunia nyata ini mencakup lebih dari 1.400 pasien wanita dengan HR +/HER2- mBC dengan tingkat penyakit visceral apa pun. Data keselamatan tidak dikumpulkan sebagai bagian dari analisis.

Data analisis realitas ini konsisten dengan data yang tersedia dari uji coba PALOMA-2 Fase 3, yang mengevaluasi Ibrance + letrozole dan plasebo + letrozole sebagai terapi endokrin awal untuk wanita pascamenopause HR +/HER2-mBC. Namun, analisis observasional ini berbeda dari uji klinis acak dalam beberapa cara. Studi ini memiliki titik akhir yang berbeda, dan ada keterbatasan yang melekat dalam studi observasional dunia nyata, termasuk kurangnya keacakan, kurangnya waktu atau jenis evaluasi klinis yang seragam, dan tantangan data yang hilang. Uji klinis acak PALOMA-2 adalah mengumpulkan data OS, tetapi belum matang.

Ibrance adalah inhibitor CDK4/6 bertaring oral pertama yang dapat secara selektif menghambat kinase 4 dan 6 yang bergantung pada silin (CDK4/6), memulihkan kontrol siklus sel, dan memblokir proliferasi sel tumor. Siklus sel yang tidak terkontrol adalah ciri khas kanker. CDK4/6 terlalu aktif dalam banyak kanker, yang menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkontrol. CDK4/6 adalah pengatur utama siklus sel, yang dapat memicu transisi siklus sel dari fase pertumbuhan (fase G1) ke fase replikasi DNA (fase S1). Pada kanker payudara estrogen receptor positif (ER+), terlalu aktifnya CDK4/6 sangat sering, dan CDK4/6 adalah target hilir utama sinyal ER. Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan ganda sinyal CDK4/6 dan ER memiliki efek sinergis dan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara ER+ pada fase G1.

Ibrance adalah inhibitor CDK4/6 pertama di dunia. Ini pertama kali disetujui untuk pemasaran pada Februari 2015 dan telah disetujui untuk pengobatan lini pertama dan kedua hr + / HER2 - kanker payudara di lebih dari 90 negara di seluruh dunia. Pada April 2019, Ibrance disetujui oleh FDA AS dan menjadi inhibitor CDK4/6 pertama dan satu-satunya di dunia yang dikombinasikan dengan inhibitor aromatase untuk pengobatan lini pertama kanker payudara HR+/HER2-metastatik pada pria. Di Amerika Serikat, Ibrance digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan kanker payudara hr+/HER2-advanced atau metastatik: (1) dikombinasikan dengan inhibitor aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk wanita atau pria pascamenopause; (2) dikombinasikan dengan Fulvest Kelompok ini digunakan untuk pasien yang kondisinya telah berkembang setelah menerima terapi endokrin.

Pada 2020, penjualan global Ibrance mencapai 5,392 miliar dolar AS, dan merupakan inhibitor CDK4/6 terlaris di dunia. Namun, persaingan di bidang ini menjadi semakin sengit. Penjualan Novartis Kisqali pada 2020 mencapai 687 juta dolar AS, meningkat 45%. Sebagai latecomer di lapangan ini-inhibitor CDK4/6 ketiga yang akan terdaftar, Eli Lilly Verzenio melampaui Novartis Kisqali, dan penjualannya pada 2020 mencapai US$ 913 juta, meningkat 57%.