Semaglutide (oral, 50mg) Memasuki Tahap 3 Perkembangan Klinis!

Novo Nordisk baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah memutuskan untuk memajukan dosis semaglutida oral 50mg ke pengembangan klinis Fase 3a untuk pengobatan obesitas. Keputusan dibuat setelah menyelesaikan proyek uji klinis LANGKAH 3a, yang mengevaluasi dosis mingguan subkutan (SC) semaglutide 2,4 mg.

Semaglutide adalah analog hormon GLP-1 yang dapat membantu orang makan lebih sedikit dan mengurangi asupan kalori dengan mengurangi rasa lapar dan meningkatkan rasa kenyang, sehingga mendorong penurunan berat badan. Novo Nordisk telah mengembangkan dua obat hipoglikemik untuk semaglutide: Ozempic untuk injeksi dan Rybelsus untuk sediaan oral. Pada tahun 2020, penjualan kedua obat ini adalah 21,211 miliar kroner Denmark dan 1,873 miliar kroner Denmark (total 23,084 miliar kroner Denmark, atau sekitar 24,275 miliar yuan).

Saat ini, Novo Nordisk sudah menjual injeksi penurun berat badan GLP-1 agonis Saxenda (liraglutide, 3mg), yang merupakan agonis GLP-1 pertama untuk manajemen berat badan, dan penjualan tahunan perusahaan sebesar 3 miliar dolar AS. Obat gula Victoza (liraglutide, 1,8 mg) memiliki bahan aktif farmasi yang sama. Pada tahun 2020, penjualan Victoza dan Saxenda akan menjadi 18,747 miliar dan 5,608 miliar kroner Denmark (total 24,355 miliar kroner Denmark, atau sekitar 25,611 miliar yuan).

Novo Nordisk bermaksud untuk memulai proyek klinis fase 3a yang penting, dengan mendaftarkan sekitar 1.000 pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan penyakit penyerta. Uji coba global selama 68 minggu dijadwalkan untuk dimulai pada paruh kedua tahun 2021 dan akan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan semaglutida oral relatif terhadap plasebo.

semaglutide

Martin Holst Lange, Wakil Presiden Eksekutif Pembangunan di Novo Nordisk, mengatakan: “Ada kebutuhan medis yang signifikan yang belum terpenuhi dalam pengobatan obesitas berulang. Melalui pengembangan semalutida oral, tujuan kami adalah menyediakan satu untuk pasien obesitas dan penyedia layanan kesehatan. Rencana pengobatan yang nyaman dan efektif memungkinkan mereka memiliki akses yang lebih luas ke obat penurun berat badan. Sebagai suplemen untuk obat penurun berat badan injeksi kami, semaglutide oral dapat membantu lebih banyak pasien obesitas mencapai tujuan penurunan berat badan dan meningkatkan kesehatan mereka."

Obesitas merupakan penyakit kronis yang membutuhkan pengobatan jangka panjang. Ini terkait dengan banyak konsekuensi kesehatan yang serius dan penurunan harapan hidup. Ada banyak komplikasi terkait obesitas, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronis, perlemakan hati non-alkohol, dan kanker. Pandemi COVID-19 saat ini menunjukkan bahwa obesitas juga meningkatkan risiko penyakit serius dan rawat inap akibat COVID-19. Peningkatan prevalensi obesitas global merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama dan memiliki dampak biaya yang signifikan pada sistem perawatan kesehatan. Diperkirakan sekitar 650 juta orang dewasa di seluruh dunia menderita obesitas.

Proyek STEP (Efek terapeutik semaglutide pada orang gemuk) adalah proyek pengembangan klinis fase IIIa global yang mengevaluasi dosis mingguan subkutan (SC) 2,4 mg semaglutide untuk manajemen berat badan pada pasien dewasa obesitas. Proyek ini mencakup uji coba 4 fase IIIa, dan sekitar 4.500 orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas telah terdaftar. Semua percobaan telah berhasil: semaglutide 2.4mg disuntikkan secara subkutan seminggu sekali selama 68 minggu, dan berat badan pasien&# 39 turun 15-18.2%. Selain itu, 2,4 mg semaglutide seminggu sekali memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik. Efek samping yang paling umum adalah reaksi gastrointestinal. Reaksi ini berumur pendek dan ringan atau sedang dalam tingkat keparahan. (Untuk data khasiat terperinci, silakan merujuk ke artikel Lembah Biologi: Penurunan berat badan dalam 68 minggu: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutide (semaglutide) penurunan berat badan Tahap III STEP project 4 percobaan semuanya berhasil!)

Berdasarkan data proyek klinis STEP, Novo Nordisk mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk injeksi subkutan semaglutide 2,4 mg ke FDA AS pada Desember 2020. Obat tersebut disuntikkan secara subkutan seminggu sekali untuk manajemen berat badan jangka panjang. Perlu disebutkan bahwa Novo Nordisk juga mengirimkan Kupon Ulasan Prioritas (PRV) untuk mempercepat tinjauan NDA, yang dapat mempersingkat siklus tinjauan NDA dari standar 10 bulan menjadi 6 bulan.

Indikasi penerapan sediaan injeksi subkutan semaglutide 2.4mg adalah: sebagai alat bantu diet rendah kalori dan latihan penguatan, digunakan untuk mengobati obesitas (BMI≥30kg / m2) atau kelebihan berat badan (BMI≥27kg / m2) disertai dengan Setidaknya satu berat badan Pasien dewasa dengan penyakit penyerta terkait.

Semaglutide adalah analog glukagon seperti peptida-1 (GLP-1) manusia, yang mempromosikan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon melalui mekanisme yang bergantung pada konsentrasi glukosa, yang dapat membuat diabetes mellitus tipe 2 Kadar glukosa darah pasien' telah meningkat secara signifikan dan risiko hipoglikemia rendah. Selain itu, semaglutide juga dapat menyebabkan penurunan berat badan dengan cara mengurangi nafsu makan dan mengurangi asupan makanan. Selain itu, semaglutide juga secara signifikan dapat menurunkan risiko kejadian kardiovaskular mayor (MACE) pada pasien diabetes tipe 2.

Saat ini, Novo Nordisk telah mengembangkan sediaan injeksi (Ozempic) dan sediaan oral (Rybelsus) untuk semaglutida:

——Ozempic (semaglutide, sediaan injeksi): adalah sediaan injeksi subkutan mingguan (0,5mg atau 1mg), cocok untuk: (1) sebagai alat bantu penyesuaian diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 (2) Ini digunakan untuk pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD) untuk mengurangi risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung non-fatal, dan stroke non-fatal).

Ozempic pertama kali disetujui oleh FDA AS pada Desember 2017 dan saat ini dipasarkan di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia. Indikasi kedua obat tersebut telah disetujui oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 menunjukkan bahwa pada pasien diabetes tipe 2 berisiko tinggi mengalami kardiovaskular (CV), bila digabungkan dengan perawatan standar Dibandingkan dengan plasebo, Ozempic secara statistik secara signifikan mengurangi risiko titik akhir komposit MACE sebesar 26%.

——Rybelsus (semaglutide, tablet oral): adalah sediaan oral sekali sehari yang mengandung eksipien SNAC untuk meningkatkan absorpsi. Obat ini cocok untuk: penyesuaian pola makan dan olahraga dan obat tambahan untuk meningkatkan orang dewasa dengan diabetes tipe 2 Kontrol gula darah pasien&# 39. Rybelsus adalah agonis reseptor GLP-1 versi oral pertama dan satu-satunya di dunia&# 39. Ini diambil sekali sehari dan ada dua dosis terapeutik: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Serikat, label Rybelsus telah diperbarui pada Januari 2020 untuk menyertakan informasi tambahan pada PIONEER 6 CVOT, yang membuktikan keamanan CV. Uji coba dilakukan pada pasien diabetes tipe 2 dengan risiko tinggi CV. Data menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan perawatan standar, Dibandingkan dengan plasebo, Rybelsus mencapai titik akhir primer non-inferioritas titik akhir MACE komposit, yang menunjukkan keamanan CV. Dalam studi tersebut, proporsi pasien yang mengalami setidaknya satu MACE adalah 3,8% pada kelompok Rybelsus dan 4,8% pada kelompok plasebo.