Penghambat ALK Generasi Ketiga Pfizer, Lorbrena, Mengalahkan Xalkori Di Fase Pertama Efek Head-to-headnya!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari dua obat kanker paru target ALK Lorbrena (lorlatinib) dan Xalkori (crizotinib) dalam pengobatan lini pertama dari stadium akhir degeneratif limfoma kinase (ALK) positif non-sel kecil paru-paru (NSCLC) kepala -hasil studi CROWN tahap III. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan Xalkori, pengobatan Lorbrena secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" dan="" tingkat="" remisi="" intrakranial="" meningkat="" secara="" signifikan="" (tingkat="" remisi="" obyektif="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" tingkat="" remisi="" lengkap="" cr:="" 71%="" vs="">

Obat yang digerakkan oleh biomarker telah meningkatkan prognosis pasien NSCLC positif ALK, tetapi terapi inovatif masih diperlukan untuk menunda perkembangan penyakit. Hasil studi CROWN menunjukkan bahwa Lorbrena berpotensi menjadi pilihan pengobatan lini pertama untuk mengubah praktik klinis NSCLC positif ALK. Data yang relevan telah dipublikasikan di jurnal medis internasional teratas" New England Journal of Medicine" (NEJM). Lihat: Lorlatinib Baris Pertama atau Crizotinib di Kanker Paru-Paru ALK-Positif Tingkat Lanjut.

Kanker paru-paru adalah penyebab nomor satu kematian terkait kanker di seluruh dunia. NSCLC menyumbang sekitar 80-85% dari kanker paru-paru. Tumor ALK-positif mencapai sekitar 3-5% dari kasus NSCLC. Sebelum terapi yang ditargetkan dan imunoterapi diluncurkan, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien dengan NSCLC lanjut hanya 5%.

Xalkori adalah obat ALK pertama di dunia yang ditargetkan oleh&yang diluncurkan oleh Pfizer. Obat ini merupakan generasi pertama dari anaplastic lymphoma kinase (ALK) tirosin kinase inhibitor (TKI). Sejak diluncurkan pada tahun 2011, obat ini telah sangat mengubah pengobatan klinis stadium lanjut pasien ALK + NSCLC.

Lorbrena adalah ALK-TKI generasi ketiga, yang telah disetujui oleh FDA AS pada November 2018 untuk pengobatan pasien NSCLC metastasis ALK-positif, khususnya: (1) menerima penghambat ALK Xalkori generasi pertama dan setidaknya satu ALK lainnya inhibitor (2) Generasi kedua ALK inhibitor alectinib (nama merek: Alecensa, Novartis) atau certinib (nama merek: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) pengobatan lini pertama penyakit metastasis pasien.

Berdasarkan tingkat remisi tumor dan durasi remisi, Lorbrena memperoleh persetujuan FDA yang dipercepat untuk indikasi di atas. Studi CROWN adalah studi fase III konfirmasi yang dirancang untuk mengubah persetujuan yang dipercepat menjadi persetujuan penuh. Berdasarkan hasil positif dari studi CROWN, data ini akan ditinjau di bawah proyek percontohan Tinjauan Onkologi Waktu Nyata (RTOR) FDA AS dan akan dibagikan dengan badan pengatur lainnya untuk mendukung persetujuan penuh dan mengajukan permohonan persetujuan untuk Lorbrena' s pengobatan lini pertama. Indikasi: Yu merawat pasien dengan NSCLC metastasis ALK-positif yang sebelumnya tidak menerima pengobatan.

Chris Boshoff, MD, Kepala Pengembangan Onkologi, Pengembangan Produk Global Pfizer, mengatakan:" Sekitar 10 tahun yang lalu, kami menciptakan obat yang digerakkan oleh biomarker pertama untuk NSCLC positif ALK, Xalkori, yang mengubah penyakit. Dalam sepuluh tahun terakhir, kami telah berkomitmen untuk mengubah pengobatan NSCLC melalui pengembangan obat inovatif. Misalnya, penghambat ALK generasi ketiga Lorbrena dirancang khusus untuk menghambat mutasi tumor yang paling umum, dengan demikian mengatasi resistensi terhadap obat yang ada. Sifat obat, dan memecahkan masalah metastasis otak. Peningkatan secara signifikan peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan tingkat remisi intrakranial diamati dalam studi CROWN menyoroti bahwa Lorbrena signifikan pada pasien NSCLC ALK-positif yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (pengobatan naif) Potensi untuk meningkatkan prognosis. Kami akan bekerja dengan badan pengatur untuk menghadirkan penghambat ALK generasi ketiga ini dalam pengobatan lini pertama."

CROWN adalah percobaan global, acak, label terbuka, paralel, dua lengan, fase 3 yang mendaftarkan 296 pasien dengan NSCLC lanjutan ALK-positif yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (naif). Dalam studi tersebut, pasien ini secara acak dengan rasio 1: 1 untuk menerima monoterapi Lorbrena (n=149) atau monoterapi Xalkori (n=147). Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berdasarkan penilaian blinded independent central review (BICR). Titik akhir sekunder termasuk PFS, kelangsungan hidup keseluruhan (OS), tingkat respons objektif (ORR), ORR intrakranial, dan keamanan berdasarkan penilaian peneliti penelitian.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam analisis sementara yang ditentukan sebelumnya, studi mencapai titik akhir primer: menurut hasil penilaian BICR, dibandingkan dengan Xalkori (crizotinib), pengobatan Lorbrena memiliki peningkatan PFS yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" yang="" setara="" dengan="" mengurangi="" risiko="" perkembangan="" penyakit="" atau="" kematian="" sebesar="">

Dalam hal titik akhir sekunder, data OS belum matang pada saat analisis sementara. Dalam hal ORR, kelompok Lorbrena adalah 76% (95% CI: 68-83) dan kelompok Xalkori adalah 58% (95% CI: 49-66). Selain itu, dibandingkan dengan Xalkori, Lorbrena menunjukkan peningkatan aktivitas intrakranial: 96% (95% CI: 91-98) pasien dalam kelompok Lorbrena tidak memiliki perkembangan sistem saraf pusat (SSP) pada 12 bulan, dibandingkan dengan 60 pada kelompok Xalkori. % (95% CI: 0,49-0,69). Pada pasien dengan metastasis otak (n=30), ORR intrakranial pada kelompok Lorbrena adalah 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14), dan kelompok Xalkori adalah 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Tingkat respons intrakranial lengkap (CRR) masing-masing adalah 71% dan 8%.

Dalam penelitian ini, efek samping (AE) yang terjadi pada lebih dari 20% pasien dalam kelompok Lorbrena termasuk hiperkolesterol (70%), hipertrigliseridemia (64%), edema (55%), dan penambahan berat badan (38%), perifer neuropati (34%), fungsi kognitif (21%) dan diare (21%). 72% dari kelompok Lorbrena dan 56% dari kelompok Xalkori mengalami efek samping tingkat 3 atau 4. Efek samping derajat 3 atau 4 yang paling umum pada kelompok Lorbrena adalah hipertrigliseridemia (20%), penambahan berat badan (17%), hiperkolesterol (16%), dan hipertensi (10%). Efek samping yang menyebabkan penghentian permanen terjadi pada 7% pasien pada kelompok Lorbrena dan 9% pada kelompok Xalkori.