Kemajuan dalam pengembangan obat pengobatan diabetes baru dan efisien

Baru-baru ini, tim peneliti Wang Junfeng dari Hefei Institute of Material Science, Chinese Academy of Sciences memodifikasi obat diabetes kandidat FGF21 dan membuat FGF21SS. Hasil eksperimental pada tikus diabetes menunjukkan bahwa FGF21SS menunjukkan penurunan gula darah yang lebih baik dan efek penurunan berat badan, dan memiliki sifat farmasi yang baik. Hasil penelitian terkait telah mengajukan paten penemuan nasional dan perlindungan paten internasional, dan telah mencapai niat awal dengan banyak perusahaan untuk bersama-sama mempromosikan uji klinis dan industrialisasi.

Saat ini, pengobatan obat diabetes berfokus pada pengendalian gula darah dan menunda terjadinya komplikasi terkait, dan tidak dapat sepenuhnya menyembuhkan diabetes. Alasan utamanya adalah bahwa mekanisme obat pengobatan diabetes sebagian besar berputar di sekitar fungsi penurunan gula darah insulin, dan tidak menargetkan penyebab sebenarnya dari diabetes - - Resistensi insulin. Oleh karena itu, pengembangan obat terapeutik yang dapat meningkatkan resistensi insulin akan membantu mengobati diabetes dengan lebih baik.

FGF21 adalah protein endokrin manusia yang mengatur metabolisme. Ini dapat meningkatkan resistensi insulin tubuh, mempromosikan metabolisme energi glukosa dan lipid, mengkonsumsi kelebihan glukosa dan lipid, dan membalikkan apoptosis sel yang disebabkan oleh stres oksidatif (seperti komplikasi diabetes). Keuntungan dari penyakit pembuluh darah, aterosklerosis, dll., memiliki potensi untuk mengobati obesitas, diabetes, hati berlemak non-alkohol dan penyakit terkait metabolisme lainnya. Saat ini, serangkaian kemajuan telah dibuat dalam pengembangan obat berbasis FGF21, tetapi masalah farmakokinetik dan stabilitas FGF21 yang buruk dan kebutuhan akan administrasi yang sering belum terpecahkan, yang menghambat aplikasi klinis.

Mengandalkan perangkat eksperimental medan magnet yang kuat, para peneliti menggunakan spektroskopi resonansi magnetik nuklir untuk menganalisis struktur larutan FGF21 dan menemukan bahwa stabilitas struktur FGF21 itu sendiri rendah. Untuk alasan ini, para peneliti menggunakan metode rekayasa protein untuk memodifikasi FGF21 dan akhirnya mendapatkan varian baru FGF21SS. Dalam eksperimen stabilitas protein, FGF21SS menunjukkan stabilitas termal yang jauh lebih baik daripada FGF21; hasil eksperimental pada tikus diabetes menunjukkan bahwa FGF21SS menunjukkan aktivitas biologis yang lebih tinggi: dalam sel-sel lemak inflamasi, dapat membalikkan insulin seluler yang disebabkan oleh faktor peradangan Resist dan mengembalikan sensitivitas terhadap insulin; dalam pengobatan tikus obesitas dengan diabetes, ia memiliki kemampuan yang sangat baik untuk mengurangi gula darah, penurunan berat badan dan serum insulin, dan lebih baik daripada FGF21.

Karena stabilitas termal FGF21ss yang tinggi, itu kondusif untuk produksi, penyimpanan dan transportasi obat-obatan, dan fungsi aktivitas penurun gula darahnya sangat ditingkatkan, yang secara efektif dapat mengurangi jumlah administrasi dan meningkatkan rencana perawatan untuk pasien diabetes. Saat ini, proses industrialisasi obat terus maju, dan diharapkan dapat digunakan dalam pengobatan penyakit metabolisme kronis seperti diabetes, obesitas dan hati berlemak non-alkohol setelah transformasi klinis selesai.

Hasil penelitian yang relevan dipublikasikan dalam "EMBO reports". Peneliti Wang Junfeng dan Dai Han dari High Magnetic Field Science Center of Hefei Research Institute adalah penulis makalah yang sesuai, dan Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin dan Liu Juanjuan adalah penulis makalah pertama. Para peneliti dari Hefei University of Technology dan Wenzhou Medical University berpartisipasi dalam pekerjaan penelitian. Pekerjaan penelitian didukung oleh National Natural Science Foundation of China, Program R&D Kunci Nasional Kementerian Sains dan Teknologi, dan Laboratorium Provinsi Anhui Medan Magnet Yang Kuat.