Roche Dan Blueprint Menandatangani Perjanjian $ 1,7 Miliar Untuk Mengembangkan Pralsetinib, Dan CStone Memiliki Hak Ke China!

Roche baru-baru ini menandatangani perjanjian lisensi dan kerja sama dengan Blueprint Medicines, mitra CStone Pharmaceuticals, untuk mendapatkan hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersilkan pralsetinib penghambat RET oral di luar Amerika Serikat (tidak termasuk Cina Besar). Di Amerika Serikat, Genentech, anak perusahaan Roche, memperoleh hak komersialisasi bersama dari pralsetinib dan berbagi keuntungan secara merata. Kemitraan transformatif ini telah menciptakan cara bagi Cetak Biru untuk mencapai status keuangan yang berkelanjutan.

Pada Juni 2018, CStone Pharmaceuticals memperoleh izin pengembangan dan komersialisasi eksklusif untuk tiga obat (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) di Greater China (Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan) dari Blueprint. Pada tanggal 9 bulan ini, CStone Pharmaceuticals mengumumkan bahwa studi registrasi pralsetinib pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil RET-fusion (NSCLC) China telah mencapai hasil yang diharapkan, dan berencana untuk mengirimkan aplikasi obat baru ke National Medical Products. Administrasi (NMPA) dalam waktu dekat.

Dirancang oleh Blueprint Medicines, pralsetinib adalah inhibitor RET fusi dan mutasi oral, kuat dan sangat selektif (termasuk prediksi mutasi resistansi) untuk pengobatan NSCLC bermutasi RET, karsinoma tiroid meduler (MTC) dan jenis kanker tiroid lainnya, juga seperti tumor padat lainnya. Selain itu, pralsetinib juga menunjukkan potensi" spesies kanker tanpa batas" ;. Roche dan Blueprint juga berencana untuk memperluas pengembangan pralsetinib dalam berbagai pengaturan terapi, dan mengeksplorasi pengembangan inhibitor RET generasi berikutnya di bawah kerangka kerja sama.

Jumlah perjanjian mencapai US $ 1,7 miliar. Berdasarkan ketentuan perjanjian, Blueprint akan menerima uang muka sebesar US $ 675 juta dan investasi ekuitas sebesar US $ 100 juta pada saham biasa Blueprint dari Roche. Selain itu, Blueprint juga memenuhi syarat untuk menerima hingga $ 927 juta dalam pengembangan, peraturan, dan pembayaran tonggak penjualan kontinjensi, serta royalti berdasarkan penjualan produk bersih di luar Amerika Serikat. Roche dan Blueprint akan berbagi pengeluaran RGG global; D sesuai dengan rasio pembagian biaya yang telah ditentukan sebelumnya, dan berbagi keuntungan dan kerugian secara merata di Amerika Serikat.

Fusi dan mutasi yang teraktivasi RET adalah pendorong utama penyakit untuk banyak jenis kanker, termasuk NSCLC dan MTC, dan pilihan pengobatan yang secara selektif menargetkan perubahan genetik ini sangat terbatas. Dengan permintaan berkelanjutan untuk terapi yang lebih bertarget yang memiliki potensi untuk memberikan manfaat klinis untuk pasien kanker jenis ini, kolaborasi ini mencerminkan strategi Roche dalam memberikan perawatan yang secara khusus disesuaikan dengan karakteristik tumor individu pasien dan menyediakan obat yang benar-benar pribadi. layanan.

Dalam hal kanker paru-paru, pralsetinib akan melengkapi portofolio obat yang disetujui Roche, termasuk Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, dan selanjutnya akan mendukung fokus Roche dalam memahami mutasi yang digerakkan oleh kanker paru-paru melalui metode perawatan pribadi. Selain kanker paru-paru, pralsetinib' s" spesies kanker tanpa batas" potensi diharapkan untuk memperluas komitmen berkelanjutan Roche' untuk menemukan cara-cara baru untuk mengobati kanker berdasarkan mutasi genetik penyakit, terlepas dari mana tumor berasal dalam tubuh.

James Sabry, kepala kerja sama di Roche Pharmaceuticals, mengatakan:" Kami sangat senang dapat masuk ke dalam kolaborasi ini dengan Blueprint Medicines. Perusahaan ini adalah mitra yang telah bekerja sama dengan kami selama empat tahun. Tujuan kami adalah untuk memberikan pasien kanker dengan perubahan RET langka sesegera mungkin. Opsi perawatan yang berpotensi transformatif. Dalam proses memberikan pralsetinib kepada pasien, kami akan menggunakan pengaruh global dan keahlian kami dalam onkologi, serta kemampuan kami untuk mendiagnosis dan menggunakan data dunia nyata, untuk mewujudkannya bagi pasien. Tujuan menyediakan perawatan yang disesuaikan dengan kebutuhan."

Struktur molekul pralsetinib (sumber gambar: medchemexpress.com)

Penataan ulang selama transfeksi (RET) gen adalah proto-onkogen yang mengatur ulang selama proses transfeksi, maka namanya. Gen ini mengkode reseptor membran sel tirosin kinase RET, dan kelainannya adalah banyak jenis driver tumor Langka. Fusi dan mutasi yang teraktivasi oleh RET adalah pendorong utama penyakit untuk banyak jenis kanker, termasuk NSCLC dan MTC. Fusi RET melibatkan sekitar 1-2% pasien NSCLC, sekitar 10-20% pasien dengan karsinoma tiroid papiler (PTC), dan mutasi RET melibatkan sekitar 90% pasien dengan MTC lanjut. Selain itu, perubahan RET frekuensi rendah juga telah diamati pada kanker kolorektal, kanker payudara, kanker pankreas dan kanker lainnya, dan fusi RET juga telah diamati pada pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR yang resistan terhadap obat.

pralsetinib adalah obat oral (sekali sehari), kuat dan sangat selektif dalam pengembangan yang menargetkan mutasi RET karsinogenik. Ini sedang dikembangkan untuk mengobati NSCLC, MTC dan jenis kanker tiroid bermutasi RET lainnya, dan tumor entitas lainnya. Sebelumnya, US FDA telah memberikan penunjukan obat terobosan pralsetinib (BTD) untuk pengobatan pasien NSCLC fusi-positif RET yang telah mengalami kemajuan setelah kemoterapi yang mengandung platinum, dan pasien MTC mutasi-positif yang membutuhkan pengobatan sistemik dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif. .

Blueprint Medicines telah mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk pralsetinib ke US FDA dan Aplikasi Otorisasi Pemasaran (MAA) ke European Medicines Agency (EMA) untuk perawatan RET fusion-positif NSCLC. FDA telah memberikan NDA ulasan prioritas ini, dan perkiraan tanggal keputusan adalah 23 November 2020. Selain itu, Blueprint juga mengirimkan aplikasi obat baru ke US FDA untuk pengobatan RET MTC positif-mutasi dan tiroid fusi-positif RET RET kanker. FDA telah menerima aplikasi MTC dan akan memeriksanya melalui program percontohan tinjauan onkologi waktu nyata (ROTR).

pralsetinib dirancang oleh tim peneliti Blueprint Medicines berdasarkan pustaka senyawa miliknya. Dalam studi praklinis, pralsetinib selalu menunjukkan titer sub-nanomolar untuk fusi gen RET yang paling umum, mengaktifkan mutasi, dan memprediksi mutasi resistansi obat. Di antara mereka, dibandingkan dengan VEGFR2, pralsetinib adalah 80 kali lebih selektif untuk RET. Selain itu, selektivitas pralsetinib untuk RET meningkat secara signifikan dibandingkan dengan inhibitor multi-kinase yang disetujui. Dengan menghambat mutasi primer dan sekunder, pralsetinib diharapkan dapat mengatasi dan mencegah terjadinya resistensi klinis. Terapi ini diharapkan dapat mencapai remisi klinis jangka panjang pada pasien dengan varian RET yang berbeda, dan memiliki keamanan yang baik.

Perlu disebutkan bahwa Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) adalah inhibitor RET pertama yang disetujui. Obat ini dikembangkan oleh Loxo Oncology, sebuah perusahaan onkologi di bawah Eli Lilly dan disetujui oleh FDA AS pada Mei tahun ini. Ini digunakan untuk mengobati pasien dengan tiga jenis tumor dengan perubahan genetik (mutasi atau fusi) pada gen RET: kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), Medullary thyroid carcinoma (MTC), jenis kanker tiroid lainnya.

Retevmo adalah obat terapi pertama yang disetujui secara khusus untuk pasien kanker yang membawa perubahan genetik RET. Secara khusus, obat ini disetujui untuk pengobatan: (1) Pasien dewasa dengan NSCLC lanjut atau metastatik; (2) Pasien dengan MTC lanjut atau metastasis yang berusia ≥12 tahun dan membutuhkan perawatan sistemik; (3) Usia ≥12 tahun, Pasien dengan kanker tiroid fusi-positif RET lanjut yang membutuhkan pengobatan sistemik, berhenti merespons terapi yodium radioaktif, atau tidak cocok untuk terapi yodium radioaktif. Perlu disebutkan secara khusus bahwa hingga 50% pasien NSCLC fusi-positif RET mungkin memiliki metastasis otak tumor. Di antara pasien dengan metastasis otak awal, Retevmo telah menunjukkan efek yang kuat, dengan remisi intrakranial (CNS-ORR) setinggi 91% (n=10/11).

Retevmo adalah penghambat RET kinase selektif yang dapat memblokir RET kinase dan mencegah pertumbuhan sel kanker. Obat ini juga dapat mempengaruhi sel-sel sehat dan menyebabkan efek samping. Oleh karena itu, sebelum memulai pengobatan Retevmo, pasien harus mengkonfirmasi keberadaan perubahan gen RET dalam tumor melalui tes laboratorium.