Roche Evrysdi Mendaftar Untuk Mendaftar Di Jepang Dan Telah Ditinjau Di Cina!

Chugai Pharma, sebuah perusahaan farmasi Jepang yang dikendalikan oleh Roche, baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk risdiplam kepada Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang (SMA). Di Jepang, MHLW memberikan risdiplam sebutan obat yatim piatu untuk pengobatan SMA pada Maret 2019, dan NDA obat tersebut akan ditinjau prioritasnya.

Pada bulan Agustus tahun ini, risdiplam (nama merek: Evrysdi) telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan anak-anak dan orang dewasa dengan pasien SMA 2 bulan ke atas. Evrysdi adalah sediaan cair yang dapat diberikan secara oral atau melalui selang makanan di rumah sekali sehari. Obat tersebut dapat digunakan untuk mengobati bayi, anak-anak, remaja, dan dewasa dengan segala jenis (tipe 1, tipe 2, dan tipe 3) SMA.

Perlu disebutkan bahwa Evrysdi adalah terapi oral pertama untuk SMA dan terapi SMA pertama yang dapat diberikan di rumah. Evrysdi adalah pengubah penyambungan mRNA motor neuron survival gene 2 (SMN2) yang menangani SMA dengan meningkatkan produksi motor neuron survival protein (SMN). Protein SMN didistribusikan ke seluruh tubuh dan sangat penting untuk menjaga kesehatan neuron motorik dan olahraga.

Dalam 2 uji klinis, Evrysdi menunjukkan perbaikan yang signifikan secara klinis pada fungsi motorik pada pasien SMA dari berbagai usia dan tingkat keparahan penyakit (termasuk tipe 1, tipe 2, dan tipe 3). Bayi yang dirawat dengan Evrysdi dapat duduk setidaknya selama 5 detik tanpa dukungan, yang merupakan tonggak pergerakan kunci umum dalam perjalanan alami penyakit SMA. Selain itu, dibandingkan dengan riwayat kesehatan alami, Evrysdi juga meningkatkan kelangsungan hidup tanpa ventilasi permanen pada 12 dan 23 bulan.

Ketika Evrysdi disetujui, FDA juga mengeluarkan voucher tinjauan prioritas penyakit anak langka (PRV) untuk Genentech Roche&# 39. Sebagai bagian dari komitmen berkelanjutan kepada pasien SMA, Genentech juga mengajukan aplikasi pemasaran di Brasil, Chili, Indonesia, Rusia, Korea Selatan, China (Daratan dan Taiwan).

Dr. Osamu Okuda, Presiden dan Chief Operating Officer Chugai Pharmaceutical, berkata: “Sebagai obat oral pertama untuk pengobatan SMA, risdiplam telah terbukti efektif pada bayi dan pasien dewasa dalam dua studi klinis tipe 1, tipe 2 dan tipe 3 SMA. Efek terapeutik yang signifikan secara klinis. Saya percaya bahwa risdiplam akan memberikan kontribusi yang signifikan untuk pengobatan SMA, dan kemanjurannya telah terbukti. Kami akan bekerja keras untuk mendapatkan persetujuan peraturan risdiplam untuk memberikan terapi oral baru ini kepada pasien SMA di Jepang secepat mungkin."

Risdiplam yang disetujui oleh FDA AS dan NDA yang diserahkan di Jepang didasarkan pada data dari 2 studi klinis. 2 studi ini mewakili berbagai populasi SMA dunia nyata: Studi FIREFISH dilakukan pada bayi bergejala 2-7 bulan, SUNFISH Penelitian dilakukan pada anak-anak dan orang dewasa berusia 2-25 tahun. Di antara mereka, studi SUNFISH adalah studi terkontrol plasebo pertama dan satu-satunya yang melibatkan pasien dewasa dengan SMA tipe 2 dan tipe 3.

——Dalam studi FIREFISH: (1) Diukur menggunakan edisi ketiga Skala Perkembangan Bayi dan Balita Bailey (BSID-III), 41% (7/17) bayi yang menerima dosis terapeutik mampu duduk setidaknya tanpa mendukung 5 detik. (2) 90% (19/21) bayi dapat bertahan hidup tanpa ventilasi permanen pada 12 bulan pengobatan, dan berusia 15 bulan atau lebih. (3) 81% (17/21) bayi dapat bertahan hidup tanpa ventilasi permanen setelah setidaknya 23 bulan pengobatan, dan berusia 28 bulan atau lebih (median 32 bulan; kisaran 28-45 Bulan). Dalam riwayat alami SMA infantil yang tidak diobati, bayi tidak dapat duduk sendiri, dan hanya 25% bayi yang diharapkan dapat bertahan hidup tanpa ventilasi permanen setelah usia 14 bulan.

——Dalam studi SUNFISH: (1) Menggunakan pengukuran skor total skala fungsi motorik 32 (MFM-32), dibandingkan dengan kelompok plasebo, anak-anak dan orang dewasa yang menerima pengobatan Evrysdi memiliki fungsi motorik yang signifikan secara klinis pada 12 bulan Signifikan dan secara statistik peningkatan yang signifikan (masing-masing: 1,36 poin [95% CI: 0,61,2.11] vs -0,19 poin [95% CI: -1,22, 0,84]; perbedaan rata-rata: 1,55 poin, p=0,0156). (2) Dibandingkan dengan baseline, fungsi motorik ekstremitas atas ditingkatkan dengan pengukuran modul ekstremitas atas yang dimodifikasi (RULM) (perbedaan: 1,59 poin, p=0,0028), yang merupakan titik akhir fungsi motorik independen sekunder dari penelitian ini.

Dalam 2 penelitian, Evrysdi memiliki khasiat dan keamanan yang baik. Reaksi merugikan yang paling umum adalah demam, diare dan ruam. Pada bayi-onset SMA, efek samping yang paling umum serupa, selain infeksi saluran pernapasan atas, pneumonia, konstipasi, dan muntah. Tak satu pun dari dua studi tersebut menemukan temuan keamanan terkait pengobatan yang menyebabkan penarikan diri dari penelitian.

Struktur kimia risdiplam (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Evrysdi adalah cairan oral. Bahan farmasi aktifnya, risdiplam, adalah pengubah penyambungan Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) yang dirancang untuk terus meningkatkan dan mempertahankan tingkat protein SMN di sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Semakin banyak bukti klinis yang menunjukkan bahwa SMA adalah penyakit multi-sistem, dan hilangnya protein SMA dapat memengaruhi banyak jaringan dan sel di luar sistem saraf pusat. Setelah pemberian oral, risdiplam menunjukkan distribusi sistemik dan dapat terus meningkatkan kadar protein SMN di sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Telah terbukti meningkatkan fungsi motorik pasien dengan SMA tipe 1, tipe 2, dan tipe 3.

Sebagai bagian dari kolaborasi dengan SMA Foundation dan PTC Therapeutics, Genentech memimpin pengembangan klinis Evrysdi. Sebagai bagian dari uji klinis berskala besar, ekstensif dan kuat di bidang SMA, Evrysdi melakukan penelitian pada lebih dari 450 orang. Proyek ini mencakup bayi dari usia 2 bulan hingga 60 tahun dengan gejala dan fungsi motorik yang berbeda, seperti skoliosis atau kontraktur sendi, serta pasien yang sebelumnya telah menerima terapi SMA lainnya. Populasi uji klinis obat&# 39 dimaksudkan untuk mewakili populasi penyakit SMA dunia nyata yang luas, dengan tujuan memastikan bahwa semua pasien yang sesuai dapat menerima pengobatan.

Saat ini, Roche sedang melakukan 4 studi klinis multi-pusat global (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) untuk mengevaluasi semua jenis pengobatan Evrysdi (tipe 1, tipe 2, tipe 3 ) Khasiat dan keamanan SMA dan SMA tanpa gejala pada neonatus.

Spinraza: Obat pengobatan SMA pertama di dunia&# 39, disetujui di Cina

SMA adalah penyakit neuron motorik yang menyebabkan kelemahan dan atrofi otot. Penyakit ini merupakan penyakit genetik resesif autosom yang disebabkan oleh cacat genetik. Hal tersebut dapat menyebabkan kerusakan pada otot-otot di sekitar tubuh penderita. Manifestasi utama pasien adalah atrofi dan kelemahan otot sistemik. Tubuh secara bertahap kehilangan berbagai fungsi motorik, bahkan bernapas dan menelan. SMA adalah pembunuh penyakit genetik nomor satu pada bayi di bawah usia 2 tahun. Penyakit ini tergolong umum" penyakit langka" dengan prevalensi 1: 6000-1: 10000 pada bayi baru lahir. Menurut laporan terkait, jumlah pasien SMA di China saat ini sekitar 3-5 juta.

Pada Desember 2016, Spinraza (nusinersen), obat yang dikembangkan oleh Biogen dan mitranya Ionis, disetujui dan menjadi obat&# 39 pertama di dunia untuk mengobati SMA. Obat tersebut adalah antisense oligonucleotide (ASO). Ini diberikan melalui injeksi intratekal dan mengantarkan obat langsung ke cairan serebrospinal (CSF) di sekitar sumsum tulang belakang. Ini mengubah penyambungan RNA pra-pembawa pesan SMN2 (pra-mRNA) dan meningkatkan Produksi protein SMN yang berfungsi penuh. Pada pasien SMA, kadar protein SMN yang tidak mencukupi menyebabkan penurunan fungsi neuron motorik sumsum tulang belakang. Dalam studi klinis, pengobatan Spinraza secara signifikan meningkatkan fungsi motorik pasien SMA.

Pada Mei 2019, Novartis' terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) telah disetujui, menjadi terapi gen pertama&di dunia untuk SMA. Obat ini mencegah perkembangan penyakit dengan terus menerus mengekspresikan protein SMN setelah satu kali infus intravena, yang dapat mengatasi penyebab yang mendasari SMA dan diharapkan dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dalam jangka panjang.

Di pasar Cina, Spinraza disetujui pada akhir Februari 2019 untuk pengobatan pasien atrofi otot tulang belakang 5q (5q-SMA). Persetujuan ini menjadikan Spinraza obat pertama untuk mengobati SMA di pasar Cina. SMA 5q adalah jenis SMA yang paling umum, terhitung sekitar 95% dari semua kasus SMA. SMA jenis ini disebabkan oleh mutasi gen SMN1 (survival motor neuron protein 1) pada kromosom 5, maka dinamakan SMA 5q.