Terapi Ajuvan Pertama (pasca operasi): Obat Penargetan EGFR Tagrisso (osimertinib) Disetujui Oleh FDA AS!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui obat anti kanker bertarget Tagrisso (osimertinib.dll) sebagai terapi adjuvan (pasca operasi) untuk pengobatan tumor lengkap yang telah disembuhkan. Pasien dewasa dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFRm) kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) pada tahap awal reseksi (stadium IB / II / IIIA).

Tagrisso cocok untuk pasien EGFRm yang membawa penghapusan ekson 19 atau mutasi L858R dari ekson 21 pada tumor. Persetujuan ini telah disetujui melalui proyek percontohan tinjauan onkologi waktu nyata (RTOR) FDA&# 39, dan lima negara lain berpartisipasi dalam proses penyerahan dan peninjauan simultan melalui proyek Orbis FDA&# 39. Pada bulan Juli tahun ini, FDA memberikan Tagrisso sebuah terobosan penunjukan obat (BTD) untuk indikasi yang disebutkan di atas. Di Cina, aplikasi Tagrisso' untuk pengobatan adjuvan pada EGFRm NSCLC dini sedang menjalani tinjauan prioritas. Selain itu, Uni Eropa juga sedang melakukan peninjauan regulasi atas indikasi ini.

Tagrisso adalah penghambat EGFR-TKI perwakilan ketiga molekul kecil oral, yang telah disetujui oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, dan Uni Eropa): (1) Pengobatan lini pertama untuk pengobatan tingkat lanjut atau pasien NSCLC EGFRm metastatik; (2) pengobatan lini kedua pasien NSCLC stadium lanjut atau metastasis dengan mutasi EGFR T790M positif.

Kanker paru-paru adalah penyakit yang menghancurkan. Meskipun hingga 30% pasien NSCLC dapat didiagnosis cukup dini untuk menerima reseksi bedah potensial, kekambuhan penyakit ini sangat umum pada penyakit awal. Hampir setengah dari pasien yang didiagnosis pada stadium IB, lebih dari Tiga perempat pasien yang didiagnosis pada stadium IIIA akan kambuh dalam waktu 5 tahun.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil kemanjuran yang belum pernah terjadi sebelumnya dari studi ADAURA Fase III. Data menunjukkan bahwa pada pasien stadium awal (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC yang telah menjalani reseksi tumor lengkap, Tagrisso digunakan untuk pembedahan dibandingkan dengan plasebo. Terapi pasca-adjuvan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dan secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan penyakit atau kematian hingga 80%.

Perlu disebutkan bahwa uji coba ADAURA adalah uji klinis global pertama yang mengevaluasi manfaat yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dari inhibitor EGFR dalam pengobatan adjuvan kanker paru. Hasilnya mengkonfirmasi untuk pertama kalinya bahwa inhibitor EGFR berpotensi mengubah perkembangan awal kanker paru-paru mutan EGFR dan memberi pasien harapan kesembuhan.

Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif Divisi Onkologi AstraZeneca, mengatakan: “Di Amerika Serikat, pasien NSCLC EGFRm tahap awal telah menerima perawatan yang ditargetkan dan digerakkan oleh biomarker untuk pertama kalinya. Persetujuan ini menghapus perawatan pasca operasi dan kemoterapi. Ide berakhir, karena hasil studi ADAURA menunjukkan bahwa pengobatan Tagrisso secara signifikan dapat mengubah perjalanan penyakit ini. Kami tetap berkomitmen untuk merawat pasien kanker sedini mungkin karena mereka masih memiliki kesempatan untuk sembuh."

ADAURA adalah studi Tahap III acak, tersamar ganda, global, terkontrol plasebo, yang dilakukan pada 682 pasien EGFRm-NSCLC awal (IB / II / IIIA) yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi adjuvan opsional pasca operasi standar telah mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Tagrisso untuk terapi adjuvan. Dalam penelitian tersebut, pasien dalam kelompok eksperimen menerima Tagrisso 80mg tablet oral sekali sehari selama tiga tahun atau sampai penyakitnya kambuh. Penelitian dilakukan di lebih dari 200 pusat klinis di lebih dari 20 negara di Eropa, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) pada pasien stadium II / IIIA, dan titik akhir kunci sekunder adalah DFS pada pasien stadium IB / II / IIIA. Pembacaan data awalnya diharapkan pada tahun 2022.

Pada April 2020, Komite Pemantau Data Independen (IDMC) menetapkan setelah evaluasi bahwa studi tersebut telah mencapai kemanjuran yang luar biasa. Berdasarkan hasil ini, IDMC merekomendasikan agar penelitian ini tidak ditutup-tutupi 2 tahun sebelumnya. Pada saat pemutusan data, data survival (OS) secara keseluruhan mendukung Tagrisso, tetapi belum matang. Studi ini akan terus mengevaluasi OS, yang merupakan titik akhir kedua dari studi.

Data rinci yang dirilis pada pertemuan tahunan ASCO 2020 menunjukkan bahwa dalam hal titik akhir primer DFS pada pasien stadium II / IIIA, Tagrisso yang digunakan dalam terapi adjuvan (pasca operasi) mengurangi risiko kekambuhan atau kematian penyakit sebesar 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" hasil="" utama="" dfs-endpoint="" sekunder="" dari="" seluruh="" populasi="" penelitian="" (pasien="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" menunjukkan="" bahwa="" tagrisso="" mengurangi="" risiko="" kekambuhan="" atau="" kematian="" penyakit="" sebesar="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" dua="" tahun="" kemudian,="" 89%="" pasien="" dalam="" kelompok="" pengobatan="" tagrisso="" masih="" hidup="" dan="" bebas="" penyakit="" setelah="" operasi,="" dibandingkan="" dengan="" 53%="" pada="" kelompok="" plasebo.="" hasil="" dfs="" yang="" konsisten="" diamati="" di="" semua="" subkelompok,="" termasuk="" pasien="" yang="" menjalani="" kemoterapi="" pasca="" operasi,="" pasien="" yang="" menjalani="" operasi="" saja,="" pasien="" asia,="" dan="" pasien="" non-asia.="" dalam="" studi="" ini,="" keamanan="" dan="" tolerabilitas="" tagrisso="" konsisten="" dengan="" uji="" coba="">

Roy S.Herbst, MD, kepala penyelidik studi ADAURA dan direktur departemen onkologi di Yale Cancer Center dan Rumah Sakit Kanker Smilow, berkomentar:" Persetujuan ini merupakan kemajuan transformatif dan besar bagi pasien dengan EGFRm NSCLC dini, bahkan setelah berhasil Setelah operasi dan kemoterapi tambahan berikutnya, pasien ini juga menghadapi tingkat kekambuhan yang tinggi. Tagrisso akan memberikan rencana perawatan baru yang sangat dibutuhkan yang berpotensi untuk mengubah praktik medis dan meningkatkan prognosis pasien ini."

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker pada pria dan wanita, terhitung sekitar seperlima dari semua kematian akibat kanker, melebihi gabungan kanker payudara, prostat, dan kolorektal. Kanker paru-paru secara luas dibagi menjadi kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan kanker paru-paru sel kecil (SCLC), dimana NSCLC menyumbang 80-85%. Sekitar 25-30% pasien NSCLC memiliki penyakit yang dapat direseksi pada saat didiagnosis, dan kebanyakan pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi pada akhirnya akan kambuh setelah operasi (reseksi lengkap).

Sekitar 10-15% pasien NSCLC di Amerika Serikat dan Eropa, dan sekitar 30-40% di Asia, memiliki NSCLC mutan EGFR (EGFRm). Pasien-pasien ini sangat sensitif terhadap pengobatan inhibitor tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR-TKI). Obat tersebut dapat memblokir jalur pensinyalan sel yang mendorong pertumbuhan tumor.

Tagrisso merupakan generasi ketiga EGFR-TKI ireversibel generasi ketiga yang dapat mengatasi resistensi EGFR-TKI generasi pertama dan kedua pada golongan obat ini, diantaranya Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib.dll).

Tagrisso dapat menghambat sensitivitas EGFR dan mutasi resistensi EGFR-T790M, serta memiliki aktivitas klinis melawan metastasis sistem saraf pusat. Hingga saat ini, Tagrisso 40mg dan 80mg tablet oral sekali sehari telah disetujui di banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, dan Uni Eropa) untuk pengobatan lini pertama NSCLC lanjutan EGFRm, dan digunakan di banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, UE) telah disetujui untuk pengobatan lini kedua pasien dengan NSCLC lanjutan mutasi positif EGFR T790M.

Saat ini, AstraZeneca sedang mengembangkan Tagrisso untuk penyakit tidak dapat dioperasi tingkat lanjut secara lokal (studi LAURA), dikombinasikan dengan kemoterapi untuk mengobati penyakit metastasis (FLAURA2), dikombinasikan dengan obat-obatan baru yang potensial untuk mengatasi resistensi terhadap EGFR TKI (studi SAVANNAH, studi ORCHARD).