Conjugate Melflufen-Obat Peptida Pertama Diterapkan Untuk Mendaftar Di Amerika Serikat Untuk Mengobati Triple-refraktori Myeloma!

Oncopeptipes AB adalah perusahaan farmasi yang berfokus pada pengobatan penyakit darah refraktori yang ditargetkan. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi obat baru (NDA) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mencari persetujuan dipercepat dari melflufen (melphalan flufenamide) yang dikombinasikan dengan deksametason untuk pengobatan triple-refractory multiple myeloma (MM) ) Pasien dewasa. Triple refraktori berarti bahwa penyakit&pasien tidak efektif terhadap setidaknya satu proteasome inhibitor, imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38. Setelah mengirimkan NDA ke FDA, Oncopeptides akan memulai program akses diperluas (EAP) di Amerika Serikat sehingga melflufen dapat digunakan untuk merawat pasien dengan kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi.

Melflufen adalah kandidat utama dari Oncopeptides' platform hak milik peptida-obat konjugat (PDC). Ini adalah aminopeptidase penargetan PDC pertama, yang dapat dengan cepat mengubah agen alkilasi felphalan (melphalan) Muatan ditransfer ke sel-sel tumor. Karena lipofilisitasnya yang tinggi, melflufen dapat dengan cepat diserap oleh sel-sel myeloma. Begitu masuk ke dalam sel, peptida ditambah dari melflufen segera dibelah oleh aminopeptidase, melepaskan zat alkilasi hidrofilik yang secara efektif memuat Melphalan, dan terperangkap di dalam sel, sambil menyebabkan masuknya lebih jauh dan pembelahan melflufen hingga seluruh melflufen dikonsumsi.

Melflufen diaktivasi oleh aminopeptidase, yang terdapat pada semua sel manusia tetapi diekspresikan berlebih pada banyak kanker, termasuk mieloma. Aminopeptidase berperan penting dalam perbaikan DNA, proliferasi sel, kematian sel terprogram, dan angiogenesis tumor. Dalam uji in vitro, karena peningkatan konsentrasi melphalan yang terperangkap secara intraseluler, melflufen 50 kali lebih kuat dalam sel-sel myeloma daripada melphalan, yang dengan cepat dapat menginduksi kerusakan DNA ireversibel pada sel-sel myeloma, yang mengarah ke apoptosis. Dalam studi praklinis, melflufen telah menunjukkan sitotoksisitas pada sel-sel myeloma yang kebal terhadap beberapa terapi lain (termasuk agen alkilasi), dan juga telah terbukti menghambat induksi perbaikan DAN dan angiogenesis dalam studi praklinis.

Aplikasi ini didasarkan pada hasil studi kunci HORIZON fase II. Studi ini mengevaluasi kemanjuran melflufen intravena yang dikombinasikan dengan deksametason dalam pengobatan relaps multiple myeloma (RRMM). Sebanyak 157 pasien terdaftar dalam penelitian ini. Setelah pengobatan dengan imunomodulator (IMiD) dan proteasome inhibitor (PI), pasien ini diobati dengan pomalidomide dan / atau Darzalex (daratumumab). Anti) Tidak sensitif. Populasi pasien untuk penelitian ini termasuk subkelompok pasien dengan tiga penyakit refraktori dan / atau ekstramedullary dan / atau dengan karakteristik sitogenetik berisiko tinggi.

Data menunjukkan bahwa: (1) Dalam populasi intention-to-treat (ITT, n=157), tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 29%, rata-rata kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 4,2 bulan, dan median survival keseluruhan (OS) adalah 11,6 bulan; di antara pasien dengan tanggapan pengobatan, durasi rata-rata remisi (DOR) adalah 5,5 bulan dan median PFS adalah 8,5 bulan. (2) Dalam subkelompok tiga refraktori (n=119), ORR adalah 26%, median PFS adalah 3,9 bulan, dan median OS adalah 11,2 bulan; di antara pasien dengan tanggapan pengobatan, median DOR adalah 4,4 Bulanan dan median PFS adalah 8,5 bulan. (3) Dalam subkelompok penyakit ekstramedullary (EMD, n=55), ORR adalah 24%, median PFS adalah 2,9 bulan, dan median OS adalah 6,5 bulan; di antara pasien dengan respons pengobatan, median DOR adalah 5,5 bulan, dan median PFS adalah 17,3 bulan. Semua data ini telah dikonfirmasi oleh Komite Peninjau Independen (IRC).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa melflufen yang dikombinasikan dengan rejimen deksametason memiliki potensi untuk memberikan pilihan pengobatan untuk pasien RRMM dengan prognosis yang sulit diobati dan buruk, termasuk pasien dengan mieloma tiga-refrakter dan pasien dengan penyakit ekstramedullary (EMD). Dalam penelitian ini, pengobatan rejimen deksametason melflufen + menunjukkan bantuan yang bertahan lama dan diperdalam dengan perpanjangan waktu perawatan, menunjukkan bahwa pasien dapat memperoleh manfaat dari pengobatan jangka panjang.