Konjugat Obat Peptida Pertama, Pepaxto, Diterapkan Untuk Pemasaran Di UE: Pengobatan Multiple Myeloma!

Oncopeptipes AB adalah perusahaan farmasi yang mengkhususkan diri dalam terapi bertarget untuk penyakit darah refrakter. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan telah mengajukan permohonan ke European Medicines Agency (EMA) untuk meminta persetujuan bersyarat dari obat antikanker yang ditargetkan Pepaxto (melphalan flufenamide, juga dikenal sebagai melflufen), yang digunakan untuk mengobati penyakit kambuh atau sulit disembuhkan. Multiple myeloma (MM).

Pada bulan Februari tahun ini, Pepaxto menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) kambuh atau refrakter yang dikombinasikan dengan deksametason. Secara khusus, pasien dewasa dengan MM kambuh atau refrakter yang telah menerima setidaknya 4 terapi dan penyakitnya tidak efektif melawan setidaknya satu proteasome inhibitor, satu imunomodulator, dan satu antibodi monoklonal anti-CD38. Ini telah dimasukkan dalam pedoman praktek klinis Jaringan Komprehensif Kanker Nasional (NCCN) untuk multiple myeloma.

Perlu disebutkan bahwa Pepaxto (melflufen) adalah konjugat obat peptida anti kanker (PDC) pertama yang disetujui oleh FDA AS. Pada bulan Maret tahun ini, Pepaxto telah dimasukkan dalam pedoman praktik klinis National Cancer Comprehensive Network (NCCN) untuk multiple myeloma. NCCN adalah aliansi dari 30 pusat kanker di Amerika Serikat. Dalam 25 tahun terakhir, NCCN telah mengembangkan seperangkat alat yang komprehensif untuk meningkatkan kualitas perawatan kanker. Pedoman NCCN untuk Praktik Klinis dalam Onkologi (Pedoman NCCN®) mendokumentasikan manajemen berbasis konsensus yang berbasis bukti untuk memastikan bahwa semua pasien menerima layanan pencegahan, diagnosis, pengobatan, dan dukungan yang kemungkinan besar akan memberikan hasil terbaik.

Di Uni Eropa, menurut persyaratan peraturan EMA, jika obat dimaksudkan untuk mengobati atau mencegah penyakit yang sangat melemahkan atau mengancam jiwa, obat tersebut memenuhi syarat untuk mengajukan permohonan persetujuan bersyarat. Jika keseimbangan manfaat-risiko produk positif, data komprehensif dapat disediakan, ada kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi untuk penyakit yang akan diobati, dan manfaat kesehatan masyarakat dari produk yang diberikan lebih besar daripada risiko yang disebabkan oleh kebutuhan akan data tambahan. , dapat diberikan Disetujui bersyarat.

Marty J Duvall, CEO Oncopepties, mengatakan: “Dengan listing Pepaxto di Amerika Serikat, kami memperluas jejak geografis kami dan telah mengajukan aplikasi daftar bersyarat untuk Pepaxto di Eropa sebelumnya. Tonggak penting ini menandai komitmen organisasi kami untuk Membawa harapan kepada banyak pasien myeloma di seluruh dunia melalui sains inovatif" ;.

Andrea Passalacqua, Manajer Umum Oncopepties Eropa, mengatakan: “Ini penting dan mendukung pengembangan organisasi yang berdedikasi di seluruh Eropa. Kami percaya bahwa Pepaxto dapat mengatasi pertumbuhan kebutuhan medis pasien Eropa dengan multiple myeloma yang kambuh dan refrakter. Untuk membantu mencapai hal ini, kami juga telah meluncurkan program akses awal untuk memberikan kesempatan kepada pasien yang memenuhi syarat untuk menggunakan Pepaxto sebelum izin pasar potensial."

Struktur kimia melflufen (sumber gambar: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) adalah obat timbal dari Oncopeptides' berpemilik peptida-obat konjugat (PDC) platform. Ini adalah PDC kelas satu yang menargetkan aminopeptidase. Dengan cepat mengirimkan muatan agen alkilasi melphalan ke sel tumor. Karena lipofilisitasnya yang tinggi, melflufen dapat dengan cepat diserap oleh sel-sel mieloma. Begitu berada di dalam sel, peptida terkonjugasi dari melflufen akan segera dibelah oleh aminopeptidase, melepaskan zat alkilasi hidrofilik untuk memuat melphalan, dan terperangkap di dalam sel, menyebabkan masuknya lebih lanjut dan lisis melflufen sampai sel Semua melflufen eksternal dikonsumsi.

Melflufen diaktivasi oleh aminopeptidase, yang ada di semua sel manusia tetapi diekspresikan secara berlebihan pada banyak kanker, termasuk myeloma. Aminopeptidase memainkan peran kunci dalam perbaikan DNA, proliferasi sel, kematian sel terprogram, dan angiogenesis tumor. Dalam percobaan in vitro, karena peningkatan konsentrasi zat pengalkilasi melphalan yang tertahan di dalam sel, melflufen 50 kali lebih kuat daripada melphalan dalam sel myeloma, dan dapat dengan cepat menyebabkan kerusakan DNA yang tidak dapat diperbaiki pada sel myeloma, yang menyebabkan apoptosis. Dalam studi praklinis, melflufen telah menunjukkan efek sitotoksik pada sel myeloma yang resisten terhadap berbagai terapi lain (termasuk agen alkilasi), dan juga telah terbukti menghambat induksi perbaikan DAN angiogenesis dalam studi praklinis.

Persetujuan Pepaxto&# 39 didasarkan pada hasil studi penting Fase II HORIZON. Studi ini mengevaluasi efikasi dan keamanan melflufen intravena yang dikombinasikan dengan deksametason dalam pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) kambuh atau refrakter yang telah menerima rejimen multipel dan memiliki prognosis yang buruk. Sebanyak 157 pasien dilibatkan dalam penelitian ini, 97 di antaranya tahan terhadap tiga jenis obat, telah menerima setidaknya 4 terapi, dan penyakit mereka dipengaruhi oleh setidaknya satu proteasome inhibitor, satu imunomodulator, dan satu monomer anti-CD38. . Pasien dewasa dengan MM kambuh atau refrakter yang tidak menanggapi pengobatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara 97 pasien, tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 23,7%, dan durasi rata-rata respons (DOR) adalah 4,2 bulan. Selain itu, melflufen yang dikombinasikan dengan deksametason menunjukkan aktivitas terapeutik pada pasien dengan penyakit ekstrameduler (EMD, 41% dari 97 pasien), yang merupakan penyakit agresif dan resistan terhadap obat dengan prognosis yang buruk.

Kesimpulan: Kombinasi melflufen dan deksametason akan memberikan pilihan pengobatan yang penting untuk pasien dewasa dengan MM kambuh atau refrakter yang sulit diobati dan memiliki prognosis yang buruk, termasuk pasien myeloma refraktori tiga obat dan penyakit ekstrameduler (EMD). )sabar. Dalam studi ini, rejimen melflufen + deksametason menunjukkan remisi yang tahan lama, dan diperdalam dengan perpanjangan waktu pengobatan, yang menunjukkan bahwa pasien dapat memperoleh manfaat dari pengobatan jangka panjang.