Proyek pertama tahap III oral non-azole Antifungal obat Ibrexafungerp untuk mengobati Vulvovaginal Candidiasis Apakah berhasil

Scynexis adalah sebuah perusahaan bioteknologi yang berkantor pusat di New Jersey, AS, berfokus pada pengembangan terapi yang inovatif untuk mengatasi dan mencegah infeksi yang sulit diobati dan resisten terhadap. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan hasil positif top-line yang baru spektrum luas obat antijamur ibrexafungerp fase III VANISH-306 studi.

Studi ini menyelidiki efektivitas dan keamanan ibrexafungerp lisan dalam pengobatan Vulvovaginal kandidiasis (VVC). Hasilnya menunjukkan bahwa ibrexafungerp memiliki keuntungan statistik yang tinggi, keselamatan, dan tolerabilitas dalam hal utama dan kritis Endpoint sekunder dibandingkan dengan plasebo. Hasil positif dari studi ini adalah konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya tahap III VANISH-303 studi. Akhir utama dan kritis sekunder Endpoint dalam dua uji kunci VANISH diperlukan untuk persetujuan peraturan VVC indikasi, dan data studi membuka jalan bagi pengajuan dokumen aplikasi regulasi untuk ibrexafungerp pengobatan VVC pada paruh kedua 2020.

ibrexafungerp adalah baru, spektrum luas obat anti jamur dan wakil pertama dari triterpenoids, struktur yang unik dari inhibitor sintase Glucan. ibrexafungerp menggabungkan aktivitas yang baik dari Glucan sintase inhibitor dengan fleksibilitas yang potensial dari pemberian oral dan intravena. Saat ini, obat sedang dikembangkan untuk mengobati infeksi jamur yang disebabkan oleh Candida (termasuk kandida Auris, C. Auris) dan Aspergillus. In vitro dan in vivo studi, obat menunjukkan spektrum yang luas aktivitas antijamur terhadap berbagai obat-tahan patogen (termasuk strain resisten terhadap azole dan echinocandins).

Pengumuman hasil VANISH-306 penelitian Topline menandai berhasil menyelesaikan proyek VANISH tahap III. Scynexis rencana untuk menyerahkan aplikasi obat baru (NDA) untuk US Food and Drug Administration (FDA) akhir tahun ini. Jika disetujui, ibrexafungerp akan menjadi obat pertama dan hanya oral non-azole digunakan untuk mengobati infeksi jamur vagina. Infeksi jamur vagina adalah penyakit yang dapat mempengaruhi hingga tiga perempat perempuan dalam seumur hidup, tetapi pilihan pengobatan terbatas dan tidak ada pengobatan baru telah disetujui selama lebih dari 20 tahun. Hasil positif dari proyek VANISH menunjukkan bahwa ibrexafungerp memiliki potensi untuk memecahkan infeksi jamur vagina dari berbagai keparahan penyakit. Obat akan menjadi pilihan pengobatan yang ideal, terutama bagi pasien yang saat ini tidak puas dengan terapi yang ada.

David Angulo, MD, Chief Medical Officer Scynexis, berkata: "kami sangat gembira tentang hasil dari VANISH-306, yang konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya VANISH-303 studi, mendukung efektivitas ibrexafungerp lisan sebagai pengobatan baru untuk infeksi jamur vagina dan keselamatan. Dua studi VANISH tahap III juga menegaskan efek klinis yang berkelanjutan dari ibrexafungerp selama 25 hari tindak lanjut, yang konsisten dengan hasil studi fase IIb DOVE. Pada saat yang sama, kita terus untuk memajukan CANDLE fase III studi untuk menguji oral ibrexafungerp pencegahan berulang infeksi jamur vagina (saat ini tidak ada pengobatan disetujui) dan diharapkan untuk melaporkan data terbaru untuk indikasi ini di paruh kedua 2021. "

Vulvovaginal kandidiasis (VVC), umumnya dikenal sebagai infeksi jamur vagina yang disebabkan oleh Candida, adalah penyebab paling umum kedua dari vaginitis. Meskipun infeksi ini biasanya disebabkan oleh Candida albicans, flukonazol tahan Candida strain, seperti Candida glabrata, telah dilaporkan menjadi semakin umum. VVC dapat menyebabkan berat morbiditas, termasuk ketidaknyamanan genital yang parah, penurunan kenikmatan seksual, tekanan psikologis, dan hilangnya produktivitas. Tipikal gejala VVC termasuk gatal, nyeri vagina, iritasi, hilangnya mukosa vagina, dan sekresi vagina abnormal.

Diperkirakan bahwa 70-75% perempuan di seluruh dunia akan memiliki setidaknya satu episode VVC dalam seumur hidup mereka, dan 40-50% perempuan akan mengalami dua atau lebih episode VVC. Sekitar 6-8% pasien dengan VVC memiliki penyakit berulang, didefinisikan sebagai mengalami setidaknya tiga episode dalam 12 bulan.

Saat ini, pengobatan VVC mencakup beberapa obat antijamur azole topikal (clotrimazole, miconazole, dll) dan flukonazol, yang terakhir ini adalah satu-satunya obat antijamur oral yang disetujui untuk pengobatan VVC di Amerika Serikat. Flukonazol melaporkan 55% menyembuhkan tingkat pada label dan sekarang termasuk peringatan potensi kerugian janin, menunjukkan perlunya alternatif lisan baru. Oral flukonazol atau obat topikal tidak dapat sepenuhnya memenuhi kebutuhan pasien wanita dengan moderat sampai berat VVC, diulang VVC, VVC disebabkan oleh Candida anti-flukonazol, dan VVC usia subur. Selain itu, tidak ada penggantian oral untuk pasien fluoroconazole yang tidak merespon atau mentolerir pengobatan VVC, juga tidak ada produk disetujui FDA untuk mencegah kambuh VVC.

ibrexafungerp adalah baru, spektrum luas obat anti jamur dan wakil pertama dari triterpenoids, struktur yang unik dari inhibitor sintase Glucan. ibrexafungerp menggabungkan aktivitas yang baik dari Glucan sintase inhibitor dengan fleksibilitas yang potensial dari pemberian oral dan intravena. Saat ini, obat sedang dikembangkan untuk mengobati infeksi jamur yang disebabkan oleh Candida (termasuk kandida Auris, C. Auris) dan Aspergillus. In vitro dan in vivo studi, obat menunjukkan spektrum yang luas aktivitas antijamur terhadap berbagai obat-tahan patogen (termasuk strain resisten terhadap azole dan echinocandins). Sebelumnya, FDA AS telah diberikan ibrexafungerp persiapan oral dan intravena untuk pengobatan kandidiasis invasif (IC, termasuk Candidemia), aspergillosis invasif (ia), dan Vulvovaginal kandidiasis (VVC). QIDP) dan Fast Track Qualification (FTD), dan diberi kualifikasi obat Orphan (ODD) untuk pengobatan indikasi IC dan IA. ibrexafungerp sebelumnya disebut SCY-078.

Hasil VANISH-306 studi: (1) 63,3% dari pasien yang diobati dengan ibrexafungerp mencapai titik akhir utama penyembuhan klinis pada hari ke-10 tes-of-Cure (TOC) kunjungan. Obat klinis didefinisikan sebagai satu hari setelah 600 dosis mg rejimen (dua dosis 300 mg diambil 12 jam terpisah), Semua tanda-tanda dan gejala vagina (S & S) benar-benar menghilang. (2) 58,5% dari pasien ibrexafungerp-diobati mencapai titik akhir sekunder pemberantasan jamur di kunjungan TOC, yaitu, budaya negatif. (3) 72,3% pasien yang diobati dengan ibrexafungerp diklasifikasikan sebagai peningkatan secara klinis pada kunjungan TOC, didefinisikan sebagai Total tanda dan gejala Skor 0 atau 1. (4) 73,9% pasien sama sekali menghilang pada hari ke-25 kunjungan.

Hasil keselamatan: dalam studi VANISH-306, ibrexafungerp lisan umumnya aman dan ditoleransi dengan baik. Efek samping yang serius (SAE) jarang terjadi dan tidak ada SAEs terkait obat. Mirip dengan studi sebelumnya, sebagian besar efek samping yang disebabkan oleh pengobatan (TEAE) yang terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi dalam kelompok pengobatan ibrexafungerp diamati di VANISH-306 studi pada dasarnya adalah peristiwa gastrointestinal (GI), yang tiga peristiwa pencernaan yang paling umum (diare/kotoran, mual, sakit perut) adalah 9,4%, 8,4%, dan 2,7%, masing-masing. Sebagian besar peristiwa ini ringan, durasi pendek, dan tidak mengarah ke penghentian, yang dikonfirmasi baik ditoleransi sebelumnya diamati satu hari 600 mg oral ibrexafungerp rejimen.

Database keselamatan bersama dari pasien VVC dalam proyek VANISH dan DOVE saat ini mencakup lebih dari 850 pasien terdaftar, di mana 575 pasien menerima satu rencana pengobatan 600mg ibrexafungerp setiap hari. Dalam database Total, insiden Total kejadian pencernaan yang paling umum pada pasien yang diobati dengan ibrexafungerp adalah 16,7% untuk feses diare/jarang, 11,8% untuk mual, dan 4,5% untuk sakit perut. Data mendukung keamanan yang baik dan tolerabilitas ibrexafungerp. (Bioon.com)