Iptacopan Inhibitor Efektif Mengobati Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

Novartis baru-baru ini mengumumkan data studi klinis fase 2 (NCT03896152) dari iptacopan (LNP023) dalam pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien PNH yang sebelumnya tidak menerima inhibitor C5, monoterapi iptacopan selama 12 minggu secara signifikan mengurangi hemolisis intravaskular dan ekstravaskular, dan sebagian besar pasien mencapai perbaikan yang cepat dan tahan lama tanpa transfusi darah. Dalam penelitian ini, iptacopan ditoleransi dengan baik dan tidak ada temuan keamanan yang tidak terduga.

Hasil penelitian baru menunjukkan potensi iptacopan sebagai monoterapi untuk PNH. Hasil studi fase II label terbuka lainnya (NCT03439839) sebelumnya diterbitkan dalam"Lancet Hematology" menunjukkan bahwa PNH dengan hemolisis aktif setelah menerima terapi perawatan standar (C5 inhibitor Soliris [eculizumab]) Pada pasien, iptacopan sebagai terapi tambahan secara signifikan meningkatkan respons hematologi dan biomarker aktivitas penyakit. Manfaat ini terus dipertahankan pada pasien yang menghentikan pengobatan Soliris.

PNH adalah penyakit darah langka yang mengancam jiwa yang ditandai dengan hemolisis yang didorong oleh komplemen, trombosis, dan gangguan fungsi sumsum tulang, yang menyebabkan anemia, kelelahan, dan gejala melemahkan lainnya, yang dapat sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien. Meskipun penggunaan terapi perawatan standar anti-C5 saat ini untuk pengobatan, sebagian besar pasien PNH masih anemia dan bergantung pada transfusi darah.

Struktur kimia iptacopan

iptacopan adalah yang pertama di kelasnya, oral, poten, selektif, molekul kecil, dan penghambat faktor B yang reversibel. Faktor B adalah protease serin kunci dalam jalur alternatif sistem komplemen. Saat ini, iptacopan sedang dikembangkan untuk pengobatan beberapa penyakit ginjal yang terlibat dalam sistem komplemen dan memiliki kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi, termasuk hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH), nefropati IgA (IgAN), penyakit glomerulus C3 (C3G), hemolitik atipikal. sindrom uremik (aHUS), nefropati membranosa (MN).

Data Fase II yang baru-baru ini diterbitkan menunjukkan bahwa pengobatan IgAN dengan iptacopan mengurangi proteinuria dan menstabilkan fungsi ginjal, dan pengobatan C3G mengurangi laju penurunan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dan menstabilkan fungsi ginjal.

iptacopan adalah aset paling maju dalam jalur penyakit ginjal Novartis, dan targetnya adalah jalur alternatif pelengkap, yang merupakan pendorong utama penyakit ginjal yang digerakkan oleh komplemen (CDRD). Sebelumnya, iptacopan telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan PNH dan C3G oleh US FDA dan EU EMA, ODD untuk pengobatan IgAN oleh EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan PNH oleh FDA , dan C3G oleh EMA Priority Drug Eligibility (PRIME).

Melengkapi target modulasi terapi kaskade-PNH aktivasi

NCT03896152 adalah studi fase 2 multi-negara, multi-pusat, label terbuka, acak, 2-kohort, rentang dosis. Dilakukan pada 13 pasien dewasa dengan PNH yang mengalami hemolisis aktif dalam 3 bulan pertama dan tidak mendapat terapi supresi komplemen. Khasiat, keamanan, farmakokinetik / farmakodinamik iptacopan sebagai monoterapi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua pasien yang menyelesaikan 12 minggu pengobatan (n=11) mencapai titik akhir primer: kadar laktat dehidrogenase (LDH) berkurang setidaknya 60%. LDH adalah biomarker hemolisis intravaskular. Yang penting, kecuali satu pasien yang menerima transfusi sel darah merah (RBC) tunggal, pasien lainnya tidak mendapatkan transfusi darah selama periode pengobatan 12 minggu. Biomarker hemolisis pasien lainnya juga menunjukkan perbaikan, dengan peningkatan yang signifikan dalam proporsi PNH RBC, yang menunjukkan bahwa hemolisis intravaskular dan ekstravaskular sepenuhnya terkontrol.

Selama periode pengobatan 12 minggu, tidak ada efek samping serius atau kejadian tromboemboli yang dilaporkan, dan tidak ada hasil keamanan yang tidak terduga terjadi. Dua pasien menghentikan pengobatan iptacopan sebelum menyelesaikan 12 minggu pengobatan: satu pasien karena sakit kepala yang tidak parah, dan pasien lainnya karena keputusan dokter' karena memburuknya neutropenia yang sudah ada sebelumnya. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala (31%), ketidaknyamanan perut (15%), peningkatan alkaline phosphatase darah (15%), batuk (15%), nyeri orofaringeal (15%), demam (peningkatan suhu tubuh); 15%), infeksi saluran pernapasan atas (15%).

John Tsai, Kepala Pengembangan Obat Global dan Kepala Petugas Medis Novartis, mengatakan:"PNH adalah penyakit darah langka yang mengancam jiwa yang memerlukan pilihan pengobatan baru. Hasil positif ini semakin memperkuat iptacopan sebagai monoterapi oral yang menjanjikan. Potensi. Kami senang untuk terus mengeksplorasi potensi iptacopan sebagai standar baru untuk pengobatan PNH dalam studi Fase 3 yang sedang berlangsung.&kutipan;