Aplikasi Pencatatan Pemigatinib Diterima Oleh Badan Pengawas Obat Dan Makanan Negara!

Innovent Biologics baru-baru ini mengumumkan bahwa National Medical Products Administration (NMPA) telah secara resmi menerima daftar obat baru dari fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1/2/3 inhibitorpemigatinibtablet (merek dagang bahasa Inggris: Pemazyre) Aplikasi (NDA): Untuk pengobatan pasien dewasa dengan kolangiokarsinoma stadium lanjut, metastatik atau tidak dapat direseksi yang telah menerima setidaknya satu pengobatan sistemik di masa lalu dan mengkonfirmasi adanya fusi atau penataan ulang FGFR2.

Pemigatinib adalah inhibitor tirosin kinase reseptor FGFR selektif, yang dikembangkan bersama oleh Incyte dan Innovent. Innovent bertanggung jawab atas komersialisasi Tiongkok Raya (Daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan). Pada 21 Juni 2021, pemigatinib telah disetujui di pasar Taiwan. Ini adalah produk obat molekul kecil pertama yang disetujui oleh Cinda.

Pengajuan NDA pemigatinib didasarkan pada hasil studi terbuka, lengan tunggal, multi-pusat Fase 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Penelitian dilakukan pada subjek dengan cholangiocarcinoma lokal lanjut, berulang atau metastasis yang sebelumnya gagal setidaknya pengobatan sistemik lini pertama, disertai dengan fusi atau penataan ulang FGFR2, dan tidak dapat direseksi untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamananpemigatinib. Penelitian ini merupakan bridging test dari penelitian FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) yang dilakukan di luar negeri. Titik akhir utama dari dua penelitian didasarkan pada tingkat respon objektif (ORR) yang dievaluasi oleh Komite Pencitraan Independen (IRRC) sesuai dengan standar evaluasi tumor padat V1.1.

Sebanyak 108 pasien dengan cholangiocarcinoma terdaftar dalam studi FIGHT-202 dan menerima pemigatinib 13,5 mg secara oral. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan pemigatinib menunjukkan remisi tumor yang tahan lama. ORR yang dikonfirmasi berdasarkan penilaian IRRC adalah 37% (n=40; ​​95%CI: 27,9%, 46,9%), termasuk 4 kasus remisi lengkap (CR=3,7%) dan 36 kasus remisi parsial (PR=33,3% ), median Durasi remisi (DOR) adalah 8,1 bulan (95% CI: 5,7, 13,1), median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 7,0 bulan (95% CI: 6,1, 10,5), dan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan (OS ) Selama 17,5 bulan (95% CI: 14,4, 22,9). Sebanyak 147 subjek dilibatkan dalam analisis keamanan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemigatinib dapat ditoleransi dengan baik. Reaksi merugikan yang paling umum adalah hiperfosfatemia, dengan insiden 58,5%. Studi CIBI375A201, sebagai bagian penghubung domestik dari studi FIGHT-202, telah mencapai titik akhir penelitian utama yang telah ditentukan sebelumnya untuk berkomunikasi dengan badan pengatur Tiongkok.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) adalah tumor ganas yang berasal dari sel epitel saluran empedu. Ini dapat dibagi menjadi dua kategori: kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik (eCCA) menurut tempat kejadian. Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian cholangiocarcinoma telah meningkat dari tahun ke tahun, dan pembedahan adalah satu-satunya pengobatan dengan potensi kuratif. Namun, sebagian besar pasien dengan cholangiocarcinoma adalah tumor yang tidak dapat direseksi atau memiliki metastasis ketika pertama kali didiagnosis, dan telah kehilangan kesempatan untuk operasi radikal. Untuk pasien dengan cholangiocarcinoma yang tidak dapat direseksi, metastasis atau berulang setelah operasi, pengobatan standar lini pertama adalah cisplatin yang dikombinasikan dengan gemcitabine, yang memiliki kemanjuran yang buruk dan waktu kelangsungan hidup keseluruhan kurang dari 1 tahun.

Mutasi gen FGFR ada pada banyak jenis tumor manusia, terutama melalui amplifikasi gen FGFR, mutasi, translokasi kromosom, dan aktivasi abnormalitas sinyal FGFR yang bergantung pada ligan. Pensinyalan reseptor faktor pertumbuhan fibroblas mendorong perkembangan tumor ganas dengan mempromosikan proliferasi sel tumor, kelangsungan hidup, migrasi, dan angiogenesis. Hasil penelitian klinis awal inhibitor FGFR selektif termasuk pemigatinib menunjukkan bahwa kelas obat ini memiliki keamanan yang dapat ditoleransi dan memiliki tanda awal manfaat klinis pada subjek dengan varian FGF/FGFR.

pemigatinibadalah inhibitor oral ampuh dan selektif yang menargetkan subtipe FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) telah disetujui oleh AS pada April 2020 dan disetujui oleh Jepang dan Uni Eropa pada Maret 2021. Perlu disebutkan bahwa Pemazyre adalah terapi bertarget pertama untuk cholangiocarcinoma yang disetujui oleh Amerika Serikat, Jepang, dan Uni Eropa. Obat tersebut dapat memblokir pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan menghalangi FGFR2 dalam sel tumor. Karena cholangiocarcinoma adalah kanker yang menghancurkan dengan kebutuhan medis serius yang tidak terpenuhi, Pemazyre sebelumnya telah diberikan Status Obat Yatim Piatu, Status Obat Terobosan, Status Tinjauan Prioritas, dan Evaluasi Dipercepat.

Struktur molekul Truseltiq-infigratinib

Dalam hal obat baru untuk cholangiocarcinoma, pada Mei 2021, FDA AS mempercepat persetujuan inhibitor FGFR kinase lainnya, Truseltiq (infigratinib), untuk pengobatan cholangiocarcinoma (CCA) lanjutan lokal atau metastatik yang sebelumnya dirawat yang membawa fusi atau penataan ulang FGFR2. )sabar. Truseltiq adalah inhibitor tirosin kinase FGFR oral, kompetitif ATP, selektif.

Hasil klinis fase 2 menunjukkan bahwa pada pasien dengan CCA lanjut yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi, tingkat respons objektif (ORR) pengobatan Truseltiq adalah 23% (95% CI: 16-32%) dan durasi respons rata-rata ( DoR) 5,0 bulan (95%CI: 3,7-9,3 bulan).

Di wilayah Tiongkok Raya, LianBio memperoleh lisensi onkologi infigratinib berdasarkan aliansi strategis yang didirikan dengan BridgeBio pada Agustus 2020, dan bertanggung jawab atas uji klinis obat di wilayah Tiongkok Raya (Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau) Pengembangan , aplikasi pendaftaran dan operasi bisnis masa depan.

derazantinib-futibatinib

Selain itu, Lunsheng Pharmaceutical juga mengembangkan derazantinib inhibitor pan-FGFR oral. Dalam studi klinis fase 1/2 pasien dengan intrahepatik cholangiocarcinoma (iCCA) yang mengandung fusi gen FGFR2, tingkat respons objektif (ORR) pengobatan derazantinib adalah 21% (hampir 3 kali lebih tinggi dari kemoterapi standar) dan tingkat pengendalian penyakit ( DCR) adalah 74,8%, dan median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 7,8 bulan. Saat ini, Basilea, mitra dari Lunsheng Pharmaceutical, sedang melakukan studi pendaftaran global serupa untuk pasien iCCA lini kedua dengan gen fusi FGFR2 di Amerika Serikat dan Eropa.

Pada bulan Mei tahun ini, Dapeng Pharmaceuticals mengumumkan hasil studi klinis fase 2 dari penghambat FGFR kovalen futibatinib: dalam kasus pasien stadium lanjut atau metastasis lokal yang membawa penataan ulang gen FGFR2 (termasuk fusi gen) dan telah menerima setidaknya satu terapi kegagalan. Di antara pasien dengan kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA), tingkat respons objektif (ORR) pengobatan futibatinib mencapai 41,7%. Dalam hal titik akhir sekunder, remisi tahan lama, dengan durasi rata-rata remisi (DOR) 9,7 bulan, 72% remisi 6 bulan, dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) 82,5%. Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata (PFS) adalah 9,0 bulan, kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 21,7 bulan, dan 72% pasien bertahan dalam 12 bulan.