FDA AS Menyetujui Truseltiq (infigratinib), Inhibitor FGFR, Dan LianBio Mengembangkannya di Cina!

BridgeBio Biopharmaceuticals dan Helsinn Group baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah mempercepat persetujuan Truseltiq (infigratinib) untuk pengobatan pasien kolangiokarsinoma lokal atau metastatik yang sebelumnya dirawat secara lokal atau metastatik yang membawa fusi FGFR2 atau rerangement (CCA) Pasien. Truseltiq adalah inhibitor kinase trosin FGFR oral, kompetitif ATP. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, CCA mempengaruhi sekitar 20.000 orang setiap tahun, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk penyakit ini hanya 9%.

Meskipun terapi yang ditargetkan memperpanjang waktu bertahan hidup dari banyak jenis kanker, pasien yang didiagnosis dengan cholangiocarcinoma memiliki pilihan pengobatan yang sangat terbatas dan tingkat kelangsungan hidup yang rendah. Pasien dengan FGFR2 fusion-driven cholangiocarcinoma yang kambuh setelah menerima perawatan lini pertama sangat membutuhkan terapi yang ditargetkan untuk perawatan lebih lanjut. Persetujuan Truseltiq adalah tonggak penting bagi pasien-pasien ini. Truseltiq akan membawa opsi terapi yang ditargetkan baru untuk pasien dengan FGFR2 fusion-driven cholangiocarcinoma.

Menurut perjanjian sebelumnya, BridgeBio dan Helsinn akan bertanggung jawab bersama untuk komersialisasi pasar AS, dan Helsinn akan bertanggung jawab atas hak komersialisasi eksklusif di luar Amerika Serikat (tidak termasuk China Raya). Di Cina Raya, LianBio memperoleh lisensi onkologi infigratinib berdasarkan aliansi strategis yang didirikan dengan BridgeBio, dan bertanggung jawab atas pengembangan klinis, aplikasi pendaftaran dan operasi komersial obat di masa depan di Wilayah Cina Raya (Cina Daratan, Hong Kong, Makau) .

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi klinis Fase 2. Dalam penelitian ini, 108 pasien dengan CCA lanjutan yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi menerima Truseltiq 125 mg sekali sehari selama 28 hari. Setiap kursus memakan waktu 21 hari dan berhenti selama 7 hari. Dari pasien tersebut, 107 (99%) memiliki tahap IV CCA. Semua pasien telah menerima setidaknya satu terapi sistem.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara pasien yang dirawat dengan Truseltiq, tingkat respons objektif (ORR) adalah 23% (95% CI: 16-32%), dan durasi median respons (DoR) adalah 5,0 bulan (95% CI: 3,7-9,3) bulan). Dalam penelitian ini, Truseltiq aman dan ditoleransi dengan baik.

Bahan farmasi aktif Truseltiq adalah infigratinib, yang merupakan reseptor faktor pertumbuhan inovatif, oral, fibroblast (FGFR) 1-3 inhibitor selektif dan ampuh, dengan struktur kimia baru yang jelas dan efek farmakologis. Studi klinis telah menunjukkan bahwa infigratinib efektif dalam mengobati kemoterapi-reflektori pasien cholangiocarcinoma dengan fusi gen FGFR2 dan pasien kanker urothelial lanjutan dengan mutasi genom FGFR3.

Struktur molekul infigratinib

Pada Agustus 2020, LianBio dan BridgeBio mendirikan aliansi strategis untuk mempromosikan pengembangan klinis dan komersialisasi di Cina dan pasar utama Asia lainnya. Kerja sama strategis ini awalnya berfokus pada dua kandidat obat tumor yang ditargetkan dikembangkan oleh BridgeBio, termasuk infigratinib inhibitor FGFR selektif, dan SHP2 inhibitor BBP-398 untuk pengobatan tumor padat yang disebabkan oleh reseptor RAS dan kinase tyrosin. . Perjanjian kerja sama ini juga memungkinkan LianBio untuk mendapatkan hak prioritas untuk menggunakan lebih dari 20 produk pipa BridgeBio di Cina dan pasar utama Asia lainnya.

Menurut pengumuman yang dikeluarkan oleh LianBio, pada November 2020, perusahaan memperoleh persetujuan untuk uji klinis Bukti Fase 3 infigratinib di Cina daratan untuk perawatan pasien dengan cholangiocarcinoma lokal atau metastatik yang tidak dapat diekskreasi membawa fusi gen FGFR2. Pada bulan Desember 2020, perusahaan memperoleh persetujuan uji klinis Fase 2a untuk infigratinib di Tiongkok daratan untuk pengobatan pasien dengan kanker lambung lokal atau metastatik atau adenocarcinoma persimpangan gastroesophageal yang membawa amplifikasi gen FGFR2.