TransCon PTH, Long-acting alternatif terapi, menunjukkan efek yang kuat, menyingkirkan perawatan standar (kalsium + vitamin D) setelah 4 minggu pengobatan!

Perusahaan biofarmasi Denmark ascendis Pharma baru-baru ini mengumumkan hasil positif top-line dari empat minggu dosis tetap, double-blind porsi PaTH Forward, tahap II global percobaan klinis yang long-acting hormon paratiroid (PTH) Prodrug. Sidang mengevaluasi keselamatan, tolerabilitas, dan khasiat dari TransCon PTH dalam pengobatan pasien dewasa dengan Hipoparatiroidisme (HP). Hasilnya menunjukkan bahwa sidang bertemu tujuan utama dan menunjukkan bahwa pengobatan TransCon PTH untuk 4 minggu dihilangkan perawatan standar (aktif kalsium + vitamin D) di hingga 82% pasien. Hasil top-line dari penelitian yang rinci dalam slide: Top-Line Phase 2 data dari PaTH Forward.

TransCon PTH adalah hormon paratiroid lama bertindak (PTH) Prodrug, dikembangkan sebagai terapi penggantian sekali sehari untuk pasien dewasa HP, dirancang untuk menggantikan PTH pada tingkat fisiologis 24 jam sehari, dan untuk memecahkan gejala jangka pendek dan komplikasi jangka panjang dari penyakit HP.

Dalam jalur teruskan percobaan, Total 59 dewasa HP pasien menerima dosis tetap TransCon PTH (dosis: 15, 18, 21 mcg/hari) atau plasebo dalam cara acak dibutakan, menggunakan siap digunakan pre-charge direncanakan untuk komersialisasi pena injeksi digunakan untuk administrasi, dan pengobatan berlangsung selama empat minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa TransCon PTH ditoleransi dengan baik di semua dosis dan tidak ada reaksi merugikan yang serius terjadi setiap saat. Tidak ada efek samping (TEAE) selama periode pengobatan menyebabkan penghentian obat studi, dan insiden Total TransAE PTH dan plasebo sebanding. Selain itu, tidak ada pasien yang mundur selama 4 minggu periode dosis tetap.

Menurut analisis protokol (per protokol, n = 57), TransCon-PTH dihilangkan perawatan standar untuk 100% pasien dalam kelompok dosis tertinggi (21 mcg/hari) dan 82% pasien dalam semua dosis kelompok (yaitu, penghentian aktif vitamin D dan harian suplemen kalsium ≤ 500 mg).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam 4 minggu pengobatan, TransCon PTH meningkatkan kadar kalsium serum, menonaktifkan vitamin D aktif dan terus mengurangi suplementasi kalsium. TransCon PTH mengurangi ekskresi kalsium urin (yang diukur dengan fraksi ekskresi kalsium urin [FECa]) dan menyebabkan penurunan terus-menerus dalam produk serum fosfat dan kalsium fosfat. Pada minggu ke 4, dalam analisis berbasis protokol, kelompok dosis 21 μg/hari dan kelompok dosis TransCon-PTH gabungan memiliki remisi signifikan secara statistik pada titik akhir komposit utama dibandingkan dengan kelompok plasebo (p<>

58 subyek melanjutkan perpanjangan label terbuka dari persidangan dan menerima dosis pemeliharaan TransCon PTH yang disesuaikan (6 sampai 30 mikrogram per hari). Perusahaan berencana untuk melaporkan enam bulan data pada perpanjangan label terbuka dari sidang di kuartal ketiga 2020.

Ascendis Wakil Presiden pengembangan klinis David B. Karpf, MD, mengatakan: "dengan mengembangkan TransCon PTH, tujuan kami selalu untuk mengembalikan tingkat fisiologis pasien dengan Hipoparatiroidisme (HP) dengan merancang terapi alternatif 24 jam sehari, dan merumuskan standar baru perawatan untuk meningkatkan kehidupan pasien. Data tes ini mengkonfirmasi potensi PaTH forward untuk sepenuhnya menghapuskan standar perawatan sekaligus mempertahankan normal kalsium serum dan tingkat kalsium urin. Hal ini terutama penting untuk pasien dengan penyakit ini kompleks dan melemahkan. Mengatakan berarti langkah besar ke depan. "

Jan Mikkelsen, Presiden dan CEO Ascendis, mengatakan: "hiperparatiroidisme (HP) memiliki dampak negatif yang signifikan pada lebih dari 200.000 pasien di seluruh dunia dan merupakan salah satu penyakit hormon insufisiensi terakhir tanpa terapi penggantian yang efektif. Perkembangan TransCon PTH telah memberi kita kesempatan unik untuk membawa perubahan bermakna bagi pasien pada skala global. "

Ascendis berencana untuk berkomunikasi dengan regulator global pada langkah selanjutnya dari pengembangan PTH TransCon dan menyerahkan dokumen aplikasi untuk memulai uji coba tahap III global di Amerika Utara, Eropa, dan Asia pada kuartal keempat 2020.

Hipoparatiroidisme (HP) adalah penyakit endokrin langka yang dicirikan oleh kurangnya kadar hormon paratiroid (PTH), sehingga kadar kalsium darah rendah dan kadar fosfat ditinggikan. Di Amerika Serikat, Eropa, Jepang, dan Korea Selatan, ada sekitar 200.000 pasien HP, dan sebagian besar pasien mengembangkan gejala setelah cedera atau kecelakaan pengangkatan kelenjar paratiroid selama operasi tiroid. Dalam jangka pendek, gejala pasien termasuk: kelemahan, kram otot, sensasi abnormal seperti kesemutan, pembakaran dan mati rasa, kehilangan memori, mispenghakiman dan sakit kepala. Pasien sering mengalami penurunan kualitas hidup. Dalam jangka panjang, gangguan kompleks ini akan meningkatkan risiko komplikasi utama, seperti deposisi kalsium ekstra-skeletal, yang terjadi di otak, lensa mata, dan ginjal, di mana pengendapan kalsium dalam ginjal dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal.

Sampai saat ini, HP masih salah satu dari beberapa penyakit kekurangan hormon yang diobati dengan terapi penggantian hormon bebas. Perawatan standar konvensional HP, vitamin D dan suplemen kalsium, tidak sepenuhnya mengendalikan penyakit, dan dapat menyebabkan kalsifikasi ginjal progresif dan batu ginjal karena peningkatan kalsium dan urin, menyebabkan penyakit ginjal. Akibatnya, dibandingkan dengan orang sehat, pasien HP 4-8 kali lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit ginjal.

TransCon PTH adalah Prodrug yang panjang dari hormon paratiroid (PTH [1-34]), yang dikembangkan menggunakan teknologi TransCon inovatif dari Ascendis. TransCon PTH bertujuan untuk mengembalikan PTH ke tingkat fisiologis 24 jam sehari, menormalkan kadar kalsium darah dan urin, tingkat serum fosfat, dan omset tulang untuk menyelesaikan gejala jangka pendek dan komplikasi jangka panjang dari penyakit. Pada bulan Juni 2018, TransCon PTH diberikan kualifikasi obat yatim piatu (ODD) oleh FDA AS.

TransCon berarti "mengikat instan". Platform TransCon milik ascendis adalah teknologi inovatif yang bertujuan untuk menciptakan terapi baru yang mengoptimalkan efek terapeutik, termasuk khasiat, keselamatan, dan frekuensi administrasi. Molekul TransCon memiliki tiga komponen: obat induk yang tidak dimodifikasi, pembawa inert yang melindunginya, dan linker yang sementara mengikat keduanya. Ketika dikombinasikan, pembawa menonaktifkan dan melindungi obat induk dari yang dibersihkan. Ketika disuntikkan ke dalam tubuh, pH fisiologis dan kondisi suhu akan mulai mengeluarkan obat induk yang tidak dimodifikasi aktif dalam rilis diprediksi. Karena obat induk tidak dimodifikasi, modus asli tindakan harus tetap tidak berubah. Teknologi TransCon dapat digunakan secara luas di beberapa bidang terapeutik protein, peptida atau molekul kecil, dan dapat digunakan secara sistemik atau lokal.

Saat ini, Ascendis menggunakan teknologi TransCon untuk membangun perusahaan penyakit langka yang terintegrasi penuh. Perusahaan ini menggunakan teknologi TransCon dan obat-obatan induk yang terbukti secara klinis untuk menciptakan terapi baru yang memiliki khasiat, keselamatan, dan/atau kenyamanan terbaik di kelasnya. Selain TransCon hGH, perusahaan ini juga memiliki 2 aset endokrinologi langka: (1) TransCon PTH adalah Long-acting paratiroid hormon (PTH) Prodrug. Saat ini di tahap II evaluasi klinis untuk pengobatan paratiroid potensi hipogonadisme; (2) TransCon CNP merupakan Prodrug peptida natriuretik tipe C-long-acting, saat ini dalam evaluasi klinis fase I untuk pengobatan achondroplasia dan penyakit tulang lainnya yang berhubungan dengan FGFR.

Selain itu, Ascendis juga bekerja sama dengan Sanofi di bidang diabetes dan Genentech Roche dalam Oftalmologi. (Bioon.com)