Venclyxto + Gazyvaro Tetap Pengobatan Tanpa Kemoterapi, Pengobatan Lini Pertama CLL Menunjukkan Efek Jangka Panjang!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil analisis tindak lanjut 4 tahun dari studi Fase 3 CLL14. Data menunjukkan bahwa pada pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) yang sebelumnya belum menerima pengobatan dan memiliki komorbiditas, dibandingkan dengan pasien yang menerima kemoterapi perawatan standar (Gazyvaro + chlorambucil), mereka menerima 12 bulan fiksasi Pasien pada rejimen pengobatan gabungan Venclyxto dan Gazyvaro terus menunjukkan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama (PFS) dan tingkat negatif yang lebih tinggi dari penyakit residual minimal (MRD-, yaitu, MRD yang tidak terdeteksi, uMRD) setelah 3 tahun menghentikan pengobatan. .

Tindak lanjut rata-rata adalah lebih dari 4 tahun (52,4 bulan). Dibandingkan dengan kelompok pengobatan Gazyvaro + Chlorambucil, kelompok pengobatan Venclyxto + Gazyvaro menunjukkan PFS yang lebih lama (median: kurang dari 36,4 bulan) dan perkembangan penyakit Atau risiko kematian berkurang sebesar 67% (HR = 0,33; 95% CI: 0,25-0,45). Empat tahun setelah pengacakan, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit adalah 74% pada kelompok pengobatan Venclyxto + Gazyvaro, dan 35,4% pada kelompok pengobatan Gazyvaro + Chlorambucil. Perbaikan PFS diamati pada semua kelompok risiko klinis dan biologis, termasuk pasien dengan mutasi TP53, penghapusan 17p, dan status IGHV yang tidak dimutasi.

Selain itu, 30 bulan setelah akhir pengobatan, penilaian MRD darah perifer menunjukkan bahwa 26,9% pasien dalam kelompok pengobatan Venclyxto + Gazyvaro masih tidak dapat mendeteksi MRD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

Selama analisis tindak lanjut 4 tahun, tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati. Di antara pasien yang diobati dengan Venclyxto + Gazyvaro, reaksi merugikan serius yang paling umum (> = 2%) adalah pneumonia, sepsis, neutropenia demam dan sindrom lisis tumor (TLS).

CLL adalah jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa. Ini adalah jenis leukemia yang tumbuh lambat yang ditandai dengan sejumlah besar limfosit yang belum matang dalam darah dan sumsum tulang. CLL menyumbang sekitar sepertiga dari kasus leukemia yang baru didiagnosis. Dalam beberapa tahun terakhir, meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, banyak pasien tidak dapat mentolerir efek samping dari rejimen kemoterapi.

Berdasarkan hasil studi Fase 3 CLL14, program Venclyxto + Gazyvaro telah disetujui oleh badan pengatur AS dan Eropa untuk mengobati pasien CLL dewasa dengan komorbiditas sebagai pengobatan lini pertama. Venclyxto + Gazyvaro, sebagai pengobatan tetap tanpa kemoterapi, memberikan pilihan pengobatan penting untuk pasien CLL. Pasien-pasien ini dapat memperoleh manfaat dari remisi yang mendalam dan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang berkelanjutan, serta manfaat tambahan dari pengobatan terbatas.

Othman Al Sawaf, kepala peneliti studi CLL14 dan ahli onkologi hematologi di Rumah Sakit Universitas Cologne, Jerman, mengatakan: "CLL dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Ketika seorang pasien kambuh, menjadi lebih sulit untuk diobati. Oleh karena itu, pengobatan utama adalah tujuannya adalah untuk menjaga kondisi dalam remisi selama mungkin. Hasil 4 tahun dari studi CLL14 menunjukkan bahwa 74% pasien yang menerima pengobatan Venclyxto + Gazyvaro selama 4 tahun tidak memiliki acara PFS lebih dari 3 tahun setelah perawatan dihentikan. Kegigihan remisi setelah 12 program pengobatan tetap untuk sebagian besar pasien menunjukkan bahwa rejimen kombinasi Venclyxto + Gazyvaro adalah pilihan yang efektif untuk pasien CLL yang sebelumnya tidak diobati. "

Venetoclax (Venetoclax) adalah inhibitor limfoma sel B pertama di kelasnya, oral, selektif-2 (BCL-2), yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan kedua belah pihak bersama-sama bertanggung jawab atas komersialisasi pasar AS (nama dagang): Venclexta), dan AbbVie bertanggung jawab untuk komersialisasi di pasar di luar Amerika Serikat (nama dagang: Venclyxto). Protein BCL-2 memainkan peran penting dalam apoptosis (kematian sel terprogram), dapat mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit), dan diekspresikan secara berlebihan pada jenis kanker tertentu, yang terkait dengan pembentukan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, mengembalikan sistem komunikasi sel, dan memungkinkan sel kanker untuk menghancurkan diri mereka sendiri, mencapai tujuan mengobati tumor.

Venetoclax telah disetujui di lebih dari 80 negara di seluruh dunia untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML). Di Amerika Serikat, venetoclax telah diberikan 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) oleh FDA, satu untuk pengobatan lini pertama CLL, dua untuk pengobatan lini pertama CLL kambuh atau refrakter, dan dua untuk pengobatan lini pertama leukemia myeloid akut (AML).

Di Cina, venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) disetujui pada bulan Desember 2020 untuk digunakan dalam kombinasi dengan azacitidine untuk pengobatan komorbiditas yang tidak cocok untuk kemoterapi induksi yang kuat, atau diagnosis baru berusia 75 tahun ke atas Pasien dewasa dengan leukemia myeloid akut (AML). Venetoclax (Venetoclax®) adalah inhibitor limfoma sel B pertama yang disetujui di China-2 (BCL-2), menandai bidang AML Cina telah memasuki era terapi yang ditargetkan.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) adalah produk yang dikembangkan oleh Roche. Ini adalah antibodi monoklonal tipe II glikosiilasi pertama yang menargetkan molekul CD20 pada permukaan sel B dan dapat secara langsung menginduksi kematian sel B. Obinutuzumab dirancang untuk meningkatkan sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi (ADCC) dan induksi kematian sel langsung (induksi Kematian Sel Langsung). Nama merek obinutuzumab di Amerika Serikat adalah Gazyva dan nama merek di Eropa adalah Gazyvaro.