Zynlonta Efektif dalam Mengobati Limfoma Ganas Dan Telah Disetujui Untuk Uji Klinis di China!

Perusahaan biotek Swiss ADC Therapeutics SA baru-baru ini mengumumkan data baru dari dua uji klinis konjugat antibodi target CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) pada Konferensi Tahunan Internasional ke-16 tentang Limfoma Maligna (ICML).

Hasil terbaru dari uji coba LOTIS-2 menunjukkan respons jangka panjang Zynlonta pada pasien dengan limfoma sel B besar (DLBCL) difus yang kambuh atau refrakter yang telah diprakirakan berat (sebelumnya menerima beberapa terapi) Durasi respons rata-rata (DOR) mencapai 13,4 bulan. Hasil terbaru dari uji coba LOTIS-3 menyoroti potensi Zynlonta yang dikombinasikan denganibrutinib( BTK inhibitor) pada pasien dengan DLBCL yang kambuh atau refrakter dan limfoma sel mantel (MCL).

Zynlonta adalah obat terkonjugasi antibodi (ADC) yang menargetkan CD19. Bahan farmasi aktif obat ini adalah loncastuximab tesirine. Antibodi monoklonal CD19 anti-manusia yang dimanusiakan terkait dengan pyrrolobenzodiazepine melalui penghubung (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimer cytotoxin coupling. Setelah terikat pada sel pengekspres CD19, loncastuximab tesirine akan diinternalisasi oleh sel dan kemudian melepaskan sitotoksin, yang dapat mengikat DNA secara ireversibel untuk menghasilkan ikatan silang antar-untai yang kuat yang mencegah pemisahan untai DNA dan mengganggu replikasi. Proses metabolisme DNA pada akhirnya menyebabkan kematian sel. CD19 adalah target populer yang terbukti untuk pengobatan keganasan sel B.

Struktur molekul loncastuximab tesirine

Pada April 2021, Zynlonta menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma sel B besar (LBCL) yang kambuh atau refrakter yang telah menerima 2 atau lebih terapi sistemik, termasuk sel B besar yang menyebar limfoma (DLBCL), DLBCL yang berasal dari limfoma derajat rendah dan limfoma sel derajat tinggi.

Di Cina, Zynlonta sedang dikembangkan oleh Overland ADCT BioPharma, perusahaan patungan yang didirikan oleh ADC Therapeutics dan Overland Pharmaceuticals. Menurut hasil pencarian Center for Drug Evaluation (CDE) dari National Medical Products Administration (NMPA), Zynlonta telah memperoleh lisensi model uji klinis di China (nomor penerimaan: JXSL2000231).

Perlu disebutkan bahwa Zynlonta adalah ADC bertarget CD19 pertama dan satu-satunya sebagai agen tunggal untuk mengobati pasien dewasa dengan r/r DLBCL. Persetujuan obat untuk pemasaran akan mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari berbagai lini ketiga dan multi-lini (3L+) pasien DLBCL r/r, termasuk DLBCL yang tidak ditentukan lain, limfoma derajat rendah dan pasien DLBCL limfoma sel B tingkat tinggi. Data dari uji coba LOTIS-2 yang sangat penting menunjukkan bahwa pada pasien dengan DLBCL r/r preteated berat (sebelumnya menerima terapi ganda), tingkat respons keseluruhan (ORR) monoterapi Zynlonta mencapai 48,3%, Tingkat respons lengkap (CR) adalah 24,1 %, dan responsnya bertahan lama (lihat: Presentasi Persetujuan FDA Zynlonta).

Mekanisme aksi Zynlonta

Data analisis tindak lanjut uji coba LOTIS-2:

LOTIS-2 adalah uji klinis label terbuka lengan tunggal (n=145), dilakukan pada pasien dengan DLBCL yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi sistemik dan gagal untuk mengevaluasi kemanjuran dan kemanjuran monoterapi Zynlonta. keamanan. Sebanyak 145 pasien terdaftar dalam penelitian ini, dan jumlah rata-rata terapi sistemik yang sebelumnya diterima oleh pasien ini adalah 3. Sampai batas waktu data 1 Maret 2021, semua pasien telah menyelesaikan pengobatan.

Hasil terbaru yang dirilis kali ini menunjukkan bahwa monoterapi Zynlonta menunjukkan aktivitas anti-tumor yang berkelanjutan dan keamanan yang dapat diterima. Data kunci meliputi: tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 48,3% (70/145 kasus), dan tingkat respons lengkap (CRR) adalah 24,8% (36/145 kasus). Di antara 70 pasien dalam remisi, durasi rata-rata remisi (DOR) adalah 13,4 bulan. Di antara 36 pasien dengan remisi lengkap, median DOR belum tercapai. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 9,5 bulan. Dalam penelitian ini, tidak ada masalah keamanan baru yang ditemukan, dan tidak ada peningkatan toksisitas yang diamati pada pasien berusia 65 tahun dibandingkan dengan pasien<65 tahun.="" efek="" samping="" yang="" paling="" umum="" (teae)="" selama="" pengobatan="" kelas="" 3="" adalah="" neutropenia="" (26,2%),="" trombositopenia="" (17,9%),="" peningkatan="" -glutamyltransferase="" (17,2%),="" dan="" anemia="">

Data analisis tindak lanjut uji coba LOTIS-3:

LOTIS-3 adalah uji klinis satu tangan fase 1/2, dua bagian, label terbuka, yang mengevaluasi kemanjuran Zynlonta yang dikombinasikan denganibrutinib( BTK inhibitor) dalam pengobatan DLBCL atau MCL yang kambuh atau refrakter. Hasil Fase 1 yang diperbarui per 1 Maret 2021, 30 pasien dengan DLBCL (24 non-germinal center B-cell [non-GCB]DLBCL, 6 germinal center B-cell [GCB]DLBCL) pasien dan 7 pasien MCL Disertakan dalam belajar.

Data kunci meliputi: ORR 62,2% dan CRR 35,1% pada semua pasien. Pada pasien non-GCB-DLBCL, ORR adalah 66,7%; pada pasien GCB-DLBCL, ORR adalah 16,7%. Pada pasien MCL, ORR adalah 85,7%. Kombinasi Zynlonta danibrutinibmemiliki toksisitas yang terkendali. Tingkat 3 TEAEs yang paling umum yang terjadi pada 5% pasien adalah anemia (10,8%), neutropenia (10,8%), dan trombositopenia (5,4%). ), kelelahan (5,4%). Profil farmakokinetik hingga siklus kedua menunjukkan paparan berkelanjutan dan akumulasi sedang.